作为香草酸受体拮抗剂的新化合物或其药物学可接受的盐、及包含这些化合物的药物组合物

摘要

本发明涉及作为香草酸受体(香草酸受体-1，VR1，TRPV1)拮抗剂的新型化合物、其异构体或其药物学可接受的盐，以及包含所述化合物的药物组合物。本发明所提供的药物组合物可用于预防或治疗例如以下疾病：疼痛、偏头痛、关节痛、神经痛、神经病、神经损伤、皮肤病、尿道膀胱过敏、肠易激综合征、便急、呼吸道疾病、对皮肤、眼或粘膜的刺激、胃十二指肠溃疡、炎性疾病、耳病、心脏病等。

主权项

1.式(I)的化合物、其光学异构体或药物学可接受的盐： 其中, X是CR₁₁=CR₁₂或C≡C;其中R₁₁和R₁₂独立地是氢,卤素或C1-C5烷基; Z是N; Y是CR₆; R₁是氢,卤素或C1-C5烷基; R₂、R₃、R₄和R₅独立地是氢,卤素,氰基,C1-C5烷基,卤代(C1-C5)烷基,C2-C5烯基,或C2-C5炔基; R₆是氢,卤素,C1-C5烷基,C1-C5烷氧基,羟基C1-C5烷基,C2-C5烯基,C2-C5炔基,C1-C5烷硫基,C1-C5烷基磺酰基,C1-C5烷氧基(C1-C5)烷氧基,哌啶基,哌嗪基,C1-C5烷氧基(C1-C5)烷基氨基,C1-C7烷基氨基,二(C1-C5烷基)氨基,C3-C6环烷基氨基,C3-C6环烷氧基,C3-C6氧杂环烷基氧基,苯基,苯基氨基,苯硫基,吡啶基,噻吩基,苯氧基,吡咯烷基,或吗啉基, R₈和R₉独立地是氢,卤素,或C1-C5烷基, 其中, -各烷基、烯基和炔基，也可作为烷氧基、烷基磺酰基或烷基氨基的基团中的一部分，可独立地是未取代的或者被一个或多个选自以下组中的取代基取代：卤素,羟基,未取代的或卤素取代的(C1-C5)烷基氨基,或者未取代的或者被一个或多个选自卤素或未取代的C1-C3烷基的取代基取代的苯基, -各苯基、吡啶基或噻吩基,也可作为苯基氨基或苯基氧基的基团中的一部分，可独立地是未取代的或被一个或多个卤素取代,以及 -各哌嗪基、哌啶基、吗啉基和吡咯烷基可以是未取代的或者被一个或多个选自未取代或卤素取代的C1-C3烷基、羟基(C1-C3)烷基、C1-C3烷氧基、(C1-C3)烷氧基羰基或羟基的取代基取代; R₇是卤代(C1-C5)烷基;以及 R₁₀是C1-C5烷基或卤代(C1-C5)烷基。