用于骨关节腔的透明质酸钠凝胶针剂及其制备方法

摘要

本发明公开了一种用于骨关节腔的透明质酸钠凝胶针剂及其制备方法，透明质酸钠凝胶针剂的一种制备方法是首先制备交联透明质酸钠凝胶和透明质酸钠凝胶，然后将交联透明质酸钠凝胶与透明质酸钠凝胶混匀消毒；另一种制备方法是先制备交联透明质酸钠干粉，将交联透明质酸钠干粉与透明质酸钠干粉混匀得到混合粉末后，溶胀、纯化、消毒后得到。本发明制备的用于骨关节腔的透明质酸钠凝胶针剂中交联剂残留低于2ppm，向骨关节腔注射后，不会出现因交联剂毒性产生的毒副作用，降解速度慢，正常情况下在关节腔中的停留时间可长达6个月。

主权项

一种用于骨关节腔的透明质酸钠凝胶针剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：①交联透明质酸钠凝胶的制备：a．将透明质酸钠干粉分散在由10wt%～20wt%的氢氧化钠水溶液和丙酮组成的混合溶液后获得透明质酸钠碱性混悬液，所述的混合溶液在配制时，所述氢氧化钠水溶液与丙酮的体积比为（2∶8）～（4∶6）；然后向透明质酸钠碱性混悬液中加入交联剂1,4‑丁二醇二缩水甘油醚BDDE，混匀后获得反应物料，从而开始发生生成交联透明质酸钠的反应；搅拌状态下将反应物料于35℃～50℃保温5～8小时后反应结束，用浓盐酸调节反应后固液混合物料的pH值至7；其中所述反应物料中透明质酸钠的浓度为2wt%～5wt%，交联剂与透明质酸钠的质量比为（1∶1.3）～（1∶1.8）；b．将步骤a得到的pH=7的固液混合物料过滤以除去液体，剩余的物料用丙酮洗涤至BDDE含量低于2ppm，剩余的物料包括白色粉末及透明的凝胶，然后将洗涤后的物料真空干燥获得水不溶性白色干粉即交联透明质酸钠粉末；c．将步骤b真空干燥获得的交联透明质酸钠粉末过筛分离，收集过筛的粉末；d．向步骤c收集的过筛的粉末中加入去离子水，使得交联透明质酸钠粉末充分溶胀，在室温15℃～35℃纯化6～10小时后，收集凝胶颗粒得到交联透明质酸钠凝胶；e．向步骤d收集的凝胶中加入等渗PBS缓冲液，于室温15℃～35℃纯化6～10小时后，过滤除去PBS缓冲液，收集凝胶颗粒得到交联透明质酸钠凝胶待用；②透明质酸钠凝胶的配制：将另外的透明质酸钠干粉在等渗PBS缓冲液中充分溶胀，过滤多余的PBS溶液后得到透明质酸钠凝胶待用；③混合及消毒：将按照步骤①的方法获得的交联透明质酸钠凝胶和步骤②配制的透明质酸钠凝胶混合均匀，混匀得到的凝胶消毒后灌装于事先灭菌的一次性注射器中，用等渗PBS缓冲液定容后得到用于骨关节腔的透明质酸钠凝胶针剂。