2-氟-4-腈基三氟甲苯的合成方法

摘要

本发明属于医药中间体合成领域，具体涉及一种2-氟-4-腈基三氟甲苯的合成方法。首先惰性气体保护下，在每1000ml的溶剂一中，加入催化剂一0.01~0.02mol、氰化物0.9~0.95mol和2,4-二氯三氟甲苯0.9~1.1mol，搅拌下升温回流反应10~40h，合成2-氯-4-腈基三氟甲苯；然后在每2000ml的溶剂二中，加入催化剂二0.05~0.1mol、氟化物2.2~3.1mol和2-氯-4-腈基三氟甲苯1mol，搅拌下升温回流反应2~40h，合成最终产品2-氟-4-腈基三氟甲苯。本发明合成方法原料少、路线短、成本低、合成方法更简洁，易于工业化。

主权项

2‑氟‑4‑腈基三氟甲苯的合成方法，其特征在于步骤如下：第一步，合成2‑氯‑4‑腈基三氟甲苯：a、惰性气体保护下，在每1000ml的溶剂一中，加入催化剂一0.01~0.02mol、氰化物0.9~0.95mol和2,4‑二氯三氟甲苯0.9~1.1mol，搅拌下升温回流反应10~40h，所述溶剂一为乙腈、二甲基甲酰胺、N‑甲基吡咯烷酮、4‑二甲氨基吡啶或四氢呋喃，所述催化剂一为三苯基磷二溴化镍、三苯基磷氯化钯或三苯基磷溴化钯，所述氰化物为氰化钠、氰化钾或氰化亚铜；b、分离步骤a反应后的体系，所得有机相为2‑氯‑4‑腈基三氟甲苯；第二步，合成2‑氟‑4‑腈基三氟甲苯：c、在每2000ml的溶剂二中，加入催化剂二0.05~0.1mol、氟化物2.2~3.1mol和第一步合成的2‑氯‑4‑腈基三氟甲苯1mol，搅拌下升温回流反应2~40h，所述溶剂二为乙腈、N,N‑二甲基甲酰胺、二甲基甲酰胺或N‑甲基吡咯烷酮，所述催化剂二为四丁基溴化铵、四丁基氯化铵或十八冠六醚，所述氟化物为氟化钠、氟化钾或氟化铯；d、分离步骤c反应后的体系，所得有机相即为2‑氟‑4‑腈基三氟甲苯。