醋酸鲑降钙素的制备方法

摘要

本发明公开了一种醋酸鲑降钙素的制备方法，包括以下步骤：用脱保护试剂将Rink Amide MBHA树脂脱保护，去Fmoc保护基团；以脱保护后的Rink Amide MBHA树脂为起始原料，以Fmoc保护的氨基酸为单体，依次耦联氨基酸，得到醋酸鲑降钙素肽树脂；缩合剂为DIC/HOBt或者PyBOP/HOBt；裂解所述醋酸鲑降钙素肽树脂，然后加入乙醚沉淀所述醋酸鲑降钙素肽树脂，得到还原型醋酸鲑降钙素粗肽；将所述还原型醋酸鲑降钙素粗肽环化得到氧化型醋酸鲑降钙素粗肽；将所述氧化型醋酸鲑降钙素粗肽纯化、转盐、浓缩和冻干得到醋酸鲑降钙素。本发明的醋酸鲑降钙素的收率达20%以上。

主权项

一种醋酸鲑降钙素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：用脱保护试剂将Rink Amide MBHA树脂脱保护，去Fmoc保护基团；以脱保护后的Rink Amide MBHA树脂为起始原料，以Fmoc保护的氨基酸为单体，依次耦联氨基酸，得到醋酸鲑降钙素肽树脂；其中，耦联第1、2、4～13、15～19、21、23、25和27～32位氨基酸时的缩合剂为DIC/HOBt；耦联第3、14、20、22、24和26位氨基酸时的缩合剂为PyBOP/HOBt；耦联第2～32位氨基酸之前，用所述脱保护试剂依次脱去上一位耦联产物的Fmoc保护基团；裂解所述醋酸鲑降钙素肽树脂，然后加入乙醚沉淀所述醋酸鲑降钙素肽树脂，得到还原型醋酸鲑降钙素粗肽；将所述还原型醋酸鲑降钙素粗肽环化得到氧化型醋酸鲑降钙素粗肽；将所述氧化型醋酸鲑降钙素粗肽纯化、转盐、浓缩和冻干得到醋酸鲑降钙素。