一种制备利奈唑胺中间体及利奈唑胺的方法

摘要

本发明公开了一种制备利奈唑胺中间体及利奈唑胺的方法，利用手性酸与消旋中间体进行成盐反应，得到一对非对映异构体盐在有机溶剂中析晶，过滤得到的固体溶于水中，加入碱，调节pH值至碱性，将利奈唑胺中间体游离，加入萃取剂萃取，收集萃取剂后浓缩干燥即得手性中间体。将得到的手性中间体进行乙酰化，得到利奈唑胺。本发明制备利奈唑胺中间体及利奈唑胺的方法，工艺简单，成本低。

主权项

1.一种制备如下利奈唑胺中间体的方法，其特征在于：包括以下步骤：（1）成盐反应：取消旋化合物5-氨甲基-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-噁唑烷-2-酮与手性酸溶于有机溶剂中，混合均匀，得到一对非对映异构体盐；所述手性酸为手性羧酸或手性磺酸；所述消旋化合物5-氨甲基-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-噁唑烷-2-酮与手性酸的摩尔比为1:1-1:10；所述有机溶剂选自醇、醚、卤代烃、极性非质子溶剂、酯、烷烃及其混合溶剂，或选自水、水与醇的混合溶剂、水与极性非质子溶剂的混合溶剂；（2）析晶：步骤（1）得到的非对映异构体盐在上述有机溶剂中析晶，过滤，得到单一的非对映异构体盐；（3）游离中间体：将步骤（2）中得到的非对映异构体盐溶于水中，加入碱，调节pH值至碱性，将利奈唑胺中间体游离；所述碱为无机碱；（4）萃取：在步骤（3）中得到的含有游离利奈唑胺中间体的溶液中加入萃取剂萃取，将游离出来的利奈唑胺中间体萃取到有机相中， 收集萃取剂，浓缩干燥后，即得利奈唑胺中间体；所述萃取剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醚、甲基叔丁基醚及其混合溶剂。