促红细胞生成素融合蛋白

摘要

本发明涉及重组融合蛋白，其中促红细胞生成素(EPO)通过其C-末端与Fc片段连接，并且其中所述重组融合蛋白在该融合蛋白的伯胺处被进一步氨甲酰化。更具体而言，本发明涉及氨甲酰化EPO-Fc融合蛋白，其中所述融合蛋白的至少一个、优选两个或更多个赖氨酸胺残基和/或N-末端氨基酸被氨甲酰化。与未修饰的EPO-Fc融合蛋白相比，本发明的氨甲酰化EPO-Fc融合蛋白具有降低的造血活性，而其组织再生活性，即神经细胞再生活性保持不变或甚至得到增强。本发明还涉及制造这样的融合蛋白的方法以及包含所述融合蛋白的药物组合物，并且涉及这些融合蛋白及药物组合物在医疗上的应用。

主权项

一种重组EPO融合蛋白，所述蛋白与EPO相比在体内具有改善的生理学半衰期和降低的造血活性，并进一步具有体内神经再生活性，所述蛋白的特征在于它包含人IgG分子的Fc部分和促红细胞生成素(EPO)部分，其中所述Fc部分通过其N‑末端与所述EPO部分的C‑末端直接连接，并且其中所述融合蛋白通过氨甲酰化被修饰。