一种注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠冻干制剂的生产方法

摘要

本发明公开了一种注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠冻干制剂的生产方法，属于医药技术领域。它包括反应、预冻、升华干燥、再干燥和出箱步骤。本发明在反应步骤中，采用氢氧化钠代替碳酸氢钠，使反应过程中不产生气泡，同时采取氢氧化钠溶液向哌拉西林酸和他唑巴坦酸的悬浊液中滴加，并在反应罐底通加氮气的方式进行反应，可以加速料液的反应速度和缩短氢氧化钠局部浓度过高的时间，从而有效避免了高浓度氢氧化钠溶液对哌拉西林钠他唑巴坦钠的降解作用。本发明在产品预冻上实现速冻与慢冻的相互结合，使得到的产品晶型，不溶性微粒及冻干产品有关杂质处于一个最佳水平。本发明制备的注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠产品质量好，杂质含量低。

主权项

一种注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠冻干制剂的生产方法，其特征是，（1）反应：反应釜中加入水、哌拉西林酸一水合物和他唑巴坦酸，在反应釜底通氮气且搅拌状态下将浓度为2‑7wt%的氢氧化钠溶液以50‑200ml/min的速度缓慢滴加到反应釜中，滴加过程中料液温度控制在≤5℃，滴加完毕后料液温度控制在5‑10℃，反应时间控制在4‑7小时，反应终点时PH为5‑7，反应物浓度为15‑30wt%；然后将反应后的料液经过滤器过滤后，再通过灌装泵灌入西林瓶内半加塞，然后将西林瓶装入盘子；（2）预冻：将冻干机的搁板温度预先降温到‑30℃，将步骤（2）的盘子摆放在搁板上，然后在120分钟内将搁板温度缓慢降到‑40℃，将预冻温度设定在≤‑40℃，稳定4‑8小时；（3）升华干燥：预冻结束以后，将冻干机抽真空至≤‑0.08MPa，隔板温度升温至55℃，升华干燥时间为6‑12小时；（4）再干燥：在真空度≤‑0.05MPa，温度55‑70℃下继续进行干燥，干燥时间6‑10小时；（5）出箱：冻干结束，压力升测试合格后，对隔板降温，降到25℃开始预放气，向箱体内通入氮气，当箱体压力达到正压0.05MPa时，停止预放气，开始压塞；压塞完成后放气至常压后出箱。