作为TRK激酶抑制剂的取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物

摘要

式I的化合物，其中R¹、R²、R³、R⁴、X、Y和n具有说明书中所提供的含义，该化合物是Trk激酶的抑制剂且可用于治疗可用Trk激酶抑制剂治疗的疾病。

主权项

1.一种具有通式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中：R¹是H或C1-6烷基；R²是NR^bR^c、C1-4烷基、C1-4氟烷基、CF₃、C1-4羟基烷基、-(C1-4烷基)杂Ar¹、-(C1-4烷基)NH₂、-(C1-4烷基)NH(C1-4烷基)、-(C1-4烷基)N(C1-4烷基)₂、杂Ar²、杂Cyc¹、杂Cyc²、任选地被NHSO₂(C1-4烷基)取代的苯基、任选地被C1-4烷基、CN、OH、OMe、NH₂、NHMe、N(CH₃)₂、F、CF₃、CO₂(C1-4烷基)或CO₂H取代的C3-6环烷基、C(=O)NR^eR^f或C(=O)OR^g；R^b是H或C1-6烷基；R^c是H、C1-4烷基、C1-4羟基烷基、杂Ar³或苯基，其中所述苯基任选地被独立选自卤素、CN、CF₃和-O(C1-4烷基)的一个或多个取代基取代，或NR^bR^c形成具有环氮原子的4元杂环，其中所述杂环任选地被独立选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、OH、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-OC(=O)(C1-4烷基)、NH₂、-NHC(=O)O(C1-4烷基)和C1-4羟基烷基，或NR^bR^c形成5至6元杂环，其具有为氮的环杂原子且任选地具有选自N、O和SO₂的第二环杂原子或基团，其中所述杂环任选地被独立选自以下的一个或多个取代基取代：OH、卤素、CF₃、C1-4烷基、CO₂(C1-4烷基)、CO₂H、NH₂、NHC(=O)O(C1-4烷基)和氧代，或NR^bR^c形成7至8元桥联杂环，其具有环氮原子且任选地具有选自N和O的第二环杂原子，其中所述环任选地被CO₂(C1-4烷基)取代；杂Ar¹是具有1至3个环氮原子的5元杂芳环；杂Ar²是5至6元杂芳环，其具有至少一个氮环原子且任选地具有独立选自N和S的第二环杂原子，其中所述杂芳环任选地被独立选自C1-4烷基、卤素、-(C1-4)烷氧基和NH(C1-4烷基)的一个或多个取代基取代；杂Cyc¹是碳连接的4至6元氮杂环，其任选地被独立选自C1-4烷基和CO₂(C1-4烷基)的一个或多个取代基取代；杂Cyc²是任选地被选自C1-4烷基的取代基取代的吡啶酮或哒嗪酮环；杂Ar³是5至6元杂芳环，其具有1至2个独立选自N和O的环杂原子且任选地被独立选自C1-4烷基的一个或多个取代基取代；R^e是H或C1-4烷基；R^f是H、C1-4烷基或C3-6环烷基；或NR^eR^f形成4至6元氮杂环，其任选地具有选自N和O的其它环杂原子，其中所述氮杂环任选地被OH取代；R^g是H或C1-6烷基；Y是(i)苯基，其任选地被独立选自卤素、C1-4烷氧基、CF₃和CHF₂的一个或多个取代基取代，或(ii)5至6元杂芳环，其具有选自N和S的环杂原子，其中所述杂芳环任选地被一个或多个卤素原子取代；X不存在，或是-CH₂-或-CH₂CH₂-；R³是H或C1-4烷基；每个R⁴独立选自卤素、C1-4烷基、OH、C1-4烷氧基、NH₂、NH(C1-4烷基)和CH₂OH；且n是0、1、2、3、4、5或6。