普瑞巴林和相关化合物的制备

摘要

本发明涉及普瑞巴林和相关化合物的制备。公开了通过酶动力学拆分制备(S)-(+)-3-氨基甲基-5-甲基-己酸和结构上相关的化合物的材料和方法。

主权项

1.制备式1化合物或其盐的方法，其中R¹是氢，R²是异丁基，其特征在于该方法包括：(a)使式4的化合物与酶接触，其中R¹和R²具有关于式1所定义的含义，以及R³和R⁴相同或不同，并且各自独立地选自C_1-12烷基、C_3-12环烷基和芳基-C_1-6烷基，以生成式3的化合物或其盐，和式5的化合物，其中R¹、R²、R³和R⁴具有关于式1和式4所定义的含义，其中所述酶选自疏棉状嗜热丝孢菌脂肪酶、德列马根霉脂肪酶、雪白根雪脂肪酶、米赫根毛霉酯酶、假单胞菌属物种脂肪酶、米赫根毛霉脂肪酶、稻根霉脂肪酶、Candida antarctica脂肪酶-A和Candidaantarctica脂肪酶-B；(b)分离式3的化合物或其盐；(c)任选地外消旋式5的化合物，生成式4的化合物；(d)还原式3化合物或其盐的氰基，生成式2的化合物或其盐，其中R¹和R²具有关于式1所定义的含义；(e)使式2的化合物或其盐与酸和水反应，生成式1的化合物或其盐；并且(f)任选地将式1的化合物或其盐转化成药学上可接受的盐或溶剂化物。