预防和治疗涉及RYR受体调节的障碍的活性剂

摘要

本发明提供了式I的化合物，及其盐，水合物，溶剂合物，复合物和前体药物。本发明进一步提供了合成式I的化合物的方法。本发明还提供了包含式I的化合物的药物组合物和使用式I的药物组合物治疗和预防障碍和疾病的方法，所述的障碍和疾病与调节在细胞中起作用的钙通道的RyR受体相关。

主权项

1.选自下列亚组的化合物，及其对映体、非对映体、互变异构体、以及药学上可接受的盐：(a)式I-h：(式I-h)其中W为S或O；其中R′和R”各自为H或C_1-6烷氧基，其中，R′和R”中的至少一个为H；R₁₅和R₁₆独立地选自H，OH，C_1-6烷基，C_1-6烷氨基和苯基；其中C_1-6烷基各自可以未被取代或被下列取代基取代：咪唑基、或被-OH选择性取代的苯基；或者R₁₅及R₁₆和与它们键合的N一起可以构成可以未被取代或被下列取代基取代的哌嗪或哌啶：C_1-6烷基、C_1-6烷基苯基、苯基、或(C＝O)OR_a，其中R_a为叔-丁基；n为0，1或2；或者(b)式I-j：(式I-j)其中R′和R”各自为H，OH或C_1-6烷氧基，其中，R′和R”中的至少一个为H；R₁₇为-NR₁₅R₁₆或OR₁₅；R₁₅和R₁₆各自为H，苯基或C_1-6烷基；其中，C_1-6烷基各自可以未被取代或被吡啶基取代；和n为0，1或2；条件是以下化合物被排除：在上式中，R₁＝H或OR′，位于苯环上的3或4位，R′＝C_1-6烷基；R₂＝H；R₃＝H；R₄＝羧基；且其中m＝0，1或2；或者c)式I-k：(式I-k)其中R′和R”各自为H或C_1-6烷氧基，其中，R′和R”中的至少一个为H；p为1，2，3或4；R₁₈为苯基或-(C＝O)OR₁₅，其中苯基可以被下列取代基取代：OR_a，C(＝O)OR_a，C(＝O)R_a，或OC(＝O)R_a，其中R_a是氢或C_1-6烷基；R₁₅为H或C_1-6烷基；n为0，1或2。