酰胺衍生物及其用途

摘要

本发明涉及新的酰胺衍生物。更具体地，本发明提供了药剂，其可用作用于依赖T细胞产生细胞因子之疾病的预防剂或治疗剂，并且所述药剂包含酰胺衍生物或其可药用盐或者所述衍生物或所述可药用盐的溶剂合物作为活性成分。提供了通式(I)[其中每个符号在说明书中定义]所示酰胺衍生物或其可药用盐或者所述衍生物或所述可药用盐的溶剂合物。

主权项

1.以下通式(I)的酰胺衍生物或其可药用盐：其中，R^1a、R^1b和R^1c各自独立地选自：氢原子、卤素原子、氰基、羟基、氨基、烷基氨基、任选取代的烷基或任选取代的烷氧基，n是0至3的整数，m是0至3的整数，Het¹是噻唑基、异噻唑基、异唑基、噻二唑基、二唑基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、环烷基、杂环基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并异唑基、苯并异噻唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、喹啉基、喹唑啉基、异喹啉基、喹喔啉基、噌啉基、吡咯并嘧啶基、吡咯并吡啶基、咪唑并吡啶基或咪唑并嘧啶基，Het²是环烷基、芳基、杂环基或杂芳基，或者，Het¹可任选地与Het²组合形成稠环，R^2a、R^2b、R^3a、R^3b和R^3c各自独立地选自氢原子、卤素原子、氰基、羟基、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-O-R^4a、-NR^4aR^4b、-CO-R^4a、-CO-O-R^4a、-NHCO-R^4a、-SO-R^4a、-S-R^4a、-SO₂-R^4a、-CONR^4aR^4b、-NH-CO-NR^4aR^4b、-NH-CO-O-R^4a或-O-CO-NR^4aR^4b(其中R^4a和R^4b各自独立地选自氢原子、烷基、烷氧基烷基、羟烷基、卤烷基、氨基烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基，或R^4a和R^4b任选地组合在一起形成任选取代的杂环基)，i是0至3的整数，k是0至2的整数，X是N或C-R⁵，R⁵是氢原子、卤素原子、羟基、氰基、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳基、-O-R^6a、-NR^6aR^6b、-CO-R^6a、-CO-O-R^6a、-N(R^6c)-CO-R^6a、-SO₂-R^6a、-S-R^6a、-SO-R^6a、-CO-NR^6aR^6b、-N(R^6c)-CO-NR^6aR^6b或-N(R^6c)-CO-O-R^6a(其中R^6a、R^6b和R^6c各自独立地选自氢原子、烷基、卤烷基、氨基烷基、羟烷基、烯基、炔基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的环烷基烷基或任选取代的杂环烷基，或R^6a和R^6b任选地组合在一起形成任选取代的杂环基)，Y和Z各自独立地选自N或C-R⁷(其中R⁷是氢原子、卤素原子、氰基、任选取代的烷基或任选取代的烷氧基)，是单键或双键，A是碳原子或C-R⁸，R⁸是氢原子、卤素原子、羟基、氰基、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳基、-O-R^9a、-NR^9aR^9b、-CO-R^9a、-CO-O-R^9a、-NR^9c-CO-R^9a、-SO₂-R^9a、-S-R^9a、-SO-R^9a、-CO-NR^9aR^9b、-NR^9c-CO-NR^9aR^9b或-NR^9c-CO-O-R^9a(其中R^9a、R^9b和R^9c各自独立地选自氢原子、烷基、卤烷基、氨基烷基、羟烷基、烯基、炔基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的环烷基烷基或任选取代的杂环烷基，或R^9a和R^9b任选地组合在一起形成任选取代的杂环基)，D是以下通式的任一基团：R¹⁰是氢原子、烷基、卤烷基、烷氧基烷基、羟烷基、羧基烷基、氨基烷基、-L^1a-R¹³(其中R¹³是任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基)、-L^1b-O-R¹⁴、-L^1b-O-CO-R¹⁴、-L^1b-O-Si(R¹⁵R¹⁶)-R¹⁴、-L^1a-SO₂-R¹⁴、-L^1a-SO₂-NR¹⁴R¹⁵、-L^1a-SO-R¹⁴、-L^1b-S-R¹⁴、-L^1b-NR¹⁴R¹⁵、-L^1b-N(R¹⁶)-CO-R¹⁴、-L^1a-CO-R¹⁴、-L^1a-CO-O-R¹⁴、-L^1a-CO-NR¹⁴R¹⁵、-L^1b-N(R¹⁶)-CO-O-R¹⁴、-L^1b-O-CO-NR¹⁴R¹⁵或-L^1b-N(R¹⁶)-CO-NR¹⁴R¹⁵[其中，L^1a是键或-(CR_AR_B)_j-(其中j是1至4的整数，R_A和R_B各自独立地选自氢原子或烷基)，L^1b是-(CR_AR_B)_j-(其中j、R_A和R_B与上文中的定义相同)，R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶各自独立地选自氢原子、烷基、烷氧基烷基、羟烷基、卤烷基、氨基烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基、羟烷氧基烷基、卤烷氧基烷基、羧基烷基、烷氧基羰基烷基、烷基羰基烷基、烷基氨基烷基、酰胺基烷基、烷基酰胺基烷基、烷基羰基氨基烷基、烷基磺酰基烷基、烷基磺酰氧基烷基、烷基硫烷基、任选取代的环烷氧基烷基、任选取代的杂环氧基烷基、任选取代的环烷基烷氧基烷基或任选取代的杂环烷氧基烷基，或R¹⁴和R¹⁵任选地组合在一起形成任选取代的杂环基]，R¹¹和R¹²各自独立地选自氢原子、卤素原子、羟基、烷基、卤烷基、烷氧基烷基、羟烷基、羧基烷基、氨基烷基、烯基、-L^1a-R¹³(其中，R¹³与上文中的定义相同)、-L^1a-O-R¹⁴、-L^1a-O-CO-R¹⁴、-L^1a-O-Si(R¹⁵R¹⁶)-R¹⁴、-L^1a-O-CO-NR¹⁴R¹⁵、-L^1a-CO-R¹⁴、-L^1a-CO-O-R¹⁴、-L^1a-CO-NR¹⁴R¹⁵、-L^1a-SO₂-R¹⁴、-L^1a-SO₂-NR¹⁴R¹⁵、-L^1a-SO-R¹⁴、-L^1a-S-R¹⁴、-L^1a-NR¹⁴R¹⁵、-L^1a-N(R¹⁶)-CO-R¹⁴、-L^1a-N(R¹⁶)-CO-O-R¹⁴或-L^1a-N(R¹⁶)-CO-NR¹⁴R¹⁵(其中，L^1a、L^1b、R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶与上文中的定义相同)，或R¹¹和R¹²任选地组合在一起形成任选取代的环烷基或任选取代的杂环基。