摘要 |
本发明公开了一种醋酸可的松的制备方法,包括如下步骤:由原料11-羟基-16,17-环氧-4-烯-3,20-二酮制得17α-羟基-4-孕甾烯-3,11,20-三酮。再由17α-羟基-4-孕甾烯-3,11,20-三酮与溴、醋酸钾等原料发生取代、置换反应制得醋酸可的松,具体为:(a)在惰性气体保护下,以醇类为溶剂,使17α-羟基-4-孕甾烯-3,11,20-三酮与四氢吡咯发生反应,制得中间体化合物A;(b)在惰性气体保护下,以醇类为溶剂,在催化剂甲基磺酸和原甲酸三乙酯存在下,使中间化合物A与溴素发生取代反应,生成物再与醋酸钾发生置换反应制得醋酸可的松。本发明的新工艺可大大降低醋酸可的松的生产成本。 |
主权项 |
一种醋酸可的松的制备方法,其特征在于包括如下步骤:①由原料11‑羟基‑16,17‑环氧‑4‑烯‑3,20‑二酮氧化成16,17‑环氧‑4‑烯‑3,11,20‑三酮;②16,17‑环氧‑4‑烯‑3,11,20‑三酮与氢溴酸反应开环,再脱溴得到17α‑羟基‑4‑孕甾烯‑3,11,20‑三酮;③17α‑羟基‑4‑孕甾烯‑3,11,20‑三酮与溴、醋酸钾等原料发生取代、置换反应制得醋酸可的松;所述第③步包括以下步骤:(a)在惰性气体保护下,以醇类为溶剂,使17α‑羟基‑4‑孕甾烯‑3,11,20‑三酮与四氢吡咯发生反应,制得中间体化合物A;(b)在惰性气体保护下,以醇类为溶剂,在催化剂甲基磺酸和原甲酸三乙酯存在下,使中间化合物A与溴素发生取代反应,生成物再与醋酸钾发生置换反应制得21‑乙酰氧基‑17α‑羟基‑4‑孕甾烯‑3,11,20‑三酮。 |