伊马替尼的制备方法

摘要

本发明为伊马替尼的制备方法，解决已有制备方法成本高、收率低，对环境污染重的问题。以N—(4—甲基—3—氨基—苯基)—4—（4—甲基—哌嗪—1—基甲基）—苯甲酰胺和甲磺酰—4—（3—吡啶基）—嘧啶为关键中间体制备伊马替尼，即4—（4—甲基哌嗪—1—甲基）—N—[4—甲基—（3—吡啶基）嘧啶—2—氨基]—苯甲酰胺，本发明制备伊马替尼，操作简便，适合工业化，产物容易纯化，收率高。

主权项

伊马替尼的制备方法，其特征在于将36.6gN—(4—甲基—3—甲酰胺—苯基)—4—（4—甲基—哌嗪—1—基甲基）—苯甲酰胺溶于乙腈100ML，加入32.5g碳酸铯，再加入23.5g甲磺酰—4—（3—吡啶基）—嘧啶，80℃条件下反应1.5小时，将反应液过滤，蒸干乙腈，产物用二氯甲烷溶解，再加入1mol/L氢氧化钠溶液，常温下搅拌1小时，分层，有机层用蒸馏水萃取3次，有机层用无水硫酸钠干燥，蒸干，得到淡黄白色固体伊马替尼37.0g。2．伊马替尼的制备方法，其特征在于将36.6gN—(4—甲基—3—甲酰胺—苯基)—4—（4—甲基—哌嗪—1—基甲基）—苯甲酰胺溶于乙腈100ML，加入32.5g碳酸铯，再加入23.5g甲磺酰—4—（3—吡啶基）—嘧啶，80℃条件下反应1.5小时，将反应液过滤，蒸干乙腈，产物用二氯甲烷溶解，再加入33%甲胺溶液，常温下搅拌1小时，分层，有机层用蒸馏水萃取3次，有机层用无水硫酸钠干燥，蒸干，得到淡黄白色固体伊马替尼35.6g。3．伊马替尼的制备方法，其特征在于将36.6gN—(4—甲基—3—甲酰胺—苯基)—4—（4—甲基—哌嗪—1—基甲基）—苯甲酰胺溶于乙腈100ML，加入13.8g碳酸钾，再加入23.5g甲磺酰—4—（3—吡啶基）—嘧啶，80℃条件下反应2.5小时，将反应液过滤，蒸干乙腈，产物用二氯甲烷溶解，再加入33%甲胺溶液，常温下搅拌1小时，分层，有机层用蒸馏水萃取3次，有机层用无水硫酸钠干燥，蒸干，得到淡黄白色固体伊马替尼35.6g。4．伊马替尼的制备方法，其特征在于将36.6gN—(4—甲基—3—甲酰胺—苯基)—4—（4—甲基—哌嗪—1—基甲基）—苯甲酰胺溶于甲醇100ML，加入8.4g碳酸氢钠，再加入23.5g甲磺酰—4—（3—吡啶基）—嘧啶，80℃条件下反应2小时，将反应液过滤，蒸干乙腈，产物用二氯甲烷溶解，再加入三乙胺溶液，常温下搅拌1小时，分层，有机层用蒸馏水萃取3次，有机层用无水硫酸钠干燥，蒸干，得到淡黄白色固体伊马替尼27.6g。5．伊马替尼的制备方法，其特征在于将36.6gN—(4—甲基—3—甲酰胺—苯基)—4—（4—甲基—哌嗪—1—基甲基）—苯甲酰胺溶于乙醇100ML，加入10g碳酸氢钾，再加入23.5g甲磺酰—4—（3—吡啶基）—嘧啶，80℃条件下反应1.5小时，将反应液过滤，蒸干乙腈，产物用二氯甲烷溶解，再加入1mol/L氢氧化钾，常温下搅拌1小时，分层，有机层用蒸馏水萃取3次，有机层用无水硫酸钠干燥，蒸干，得到淡黄白色固体伊马替尼23.7g。6．伊马替尼的制备方法，其特征在于将36.6gN—(4—甲基—3—甲酰胺—苯基)—4—（4—甲基—哌嗪—1—基甲基）—苯甲酰胺溶于二甲基甲酰胺100ML，加入32.5g碳酸铯，再加入23.5g甲磺酰—4—（3—吡啶基）—嘧啶，80℃条件下反应1.5小时，将反应液过滤，蒸干乙腈，产物用二氯甲烷溶解，再加入氨水溶液，常温下搅拌1小时，分层，有机层用蒸馏水萃取3次，有机层用无水硫酸钠干燥，蒸干，得到淡黄白色固体伊马替尼25.7g。 7．伊马替尼的制备方法，其特征在于将36.6gN—(4—甲基—3—甲酰胺—苯基)—4—（4—甲基—哌嗪—1—基甲基）—苯甲酰胺溶于二甲基甲酰胺100ML，加入13.8g碳酸钾，再加入23.5g甲磺酰—4—（3—吡啶基）—嘧啶，80℃条件下反应1.5小时，将反应液过滤，蒸干乙腈，产物用二氯甲烷溶解，再加入33%甲胺溶液，常温下搅拌1小时，分层，有机层用蒸馏水萃取3次，有机层用无水硫酸钠干燥，蒸干，得到淡黄白色固体伊马替尼28.7g。8．伊马替尼的制备方法，其特征在于将36.6gN—(4—甲基—3—甲酰胺—苯基)—4—（4—甲基—哌嗪—1—基甲基）—苯甲酰胺溶于四氢呋喃100ML，加入13.8g碳酸钾，再加入23.5g甲磺酰—4—（3—吡啶基）—嘧啶，80℃条件下反应1.5小时，将反应液过滤，蒸干乙腈，产物用二氯甲烷溶解，再加入33%甲胺溶液，常温下搅拌1小时，分层，有机层用蒸馏水萃取3次，有机层用无水硫酸钠干燥，蒸干，得到淡黄白色固体伊马替尼32.5g。9．伊马替尼的制备方法，其特征在于将36.6gN—(4—甲基—3—甲酰胺—苯基)—4—（4—甲基—哌嗪—1—基甲基）—苯甲酰胺溶于二氧六环100ML，加入13.8g碳酸钾，再加入23.5g甲磺酰—4—（3—吡啶基）—嘧啶，80℃条件下反应1.5小时，将反应液过滤，蒸干乙腈，产物用二氯甲烷溶解，再加入33%甲胺溶液，常温下搅拌1小时，分层，有机层用蒸馏水萃取3次，有机层用无水硫酸钠干燥，蒸干，得到淡黄白色固体伊马替尼35.6g。10．伊马替尼的制备方法，其特征在于将36.6gN—(4—甲基—3—甲酰胺—苯基)—4—（4—甲基—哌嗪—1—基甲基）—苯甲酰胺溶于二氯甲烷100ML，加入13.8g碳酸钾，再加入23.5g甲磺酰—4—（3—吡啶基）—嘧啶，80℃条件下反应1.5小时，将反应液过滤，蒸干乙腈，产物用二氯甲烷溶解，再加入33%甲胺溶液，常温下搅拌1小时，分层，有机层用蒸馏水萃取3次，有机层用无水硫酸钠干燥，蒸干，得到淡黄白色固体伊马替尼18.7g。