雷贝拉唑钠晶型化合物的制备方法

摘要

本发明涉及药品制备领域，具体涉及一种雷贝拉唑钠晶型化合物的制备方法，是以原料2-巯基苯并咪唑和2-氯甲基-3-甲基-4-甲氧基丙氧基吡啶盐酸盐经缩合反应制得雷贝拉唑硫醚，雷贝拉唑硫醚经氧化反应后得到雷贝拉唑，雷贝拉唑和氢氧化钠经成盐反应得到雷贝拉唑钠。本发明选用成本低、易购买的原料，供试品在高温、高湿条件下有关物质与含量基本无变化，物品性质稳定；总体制造成本低；在步骤中严格控制温度，副产物少，收率高，无毒性。本发明还具有生产周期短的优点，进一步提高了生产效率。

主权项

雷贝拉唑钠晶型化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：   （一）将第一批甲醇投入第一洁净反应罐，加入2‑氯甲基‑3‑甲基‑4‑甲氧基丙氧基吡啶盐酸盐，搅拌使其溶解，制备成2‑氯甲基‑3‑甲基‑4‑甲氧基丙氧基吡啶盐酸盐的甲醇溶液；（二）在第二洁净反应罐中加入第二批甲醇，搅拌加入氢氧化钠，控制温度20‑25℃并投入2‑巯基苯并咪唑，升温至50‑60℃后加入步骤（一）制得的2‑氯甲基‑3‑甲基‑4‑甲氧基丙氧基吡啶盐酸盐的甲醇溶液，保持温度反应3~5h，反应终止后过滤并用甲醇洗涤，合并滤洗液，控温40‑50℃，减压浓缩至无甲醇流出，洗涤后析晶、干燥得第一中间体，其中第二批甲醇质量为步骤（一）甲醇量的2.5~3.5倍；（三）在第三洁净反应罐中加入水及氢氧化钠，溶解后加入10%次氯酸钠搅拌，得氢氧化钠‑次氯酸钠水溶液；在第四洁净反应罐中加入二氯甲烷，控制温度在20‑25℃，然后加入步骤（二）所得第一中间体，冷却至罐内温度在‑5℃以下，加入上述氢氧化钠‑次氯酸钠水溶液进行反应，反应完毕后加入硫代硫酸钠水溶液并用50%冰醋酸水溶液调pH至9~10，用二氯甲烷反复洗涤取有机相，控温25~30℃，减压蒸馏后析晶，降温后洗涤并干燥，得第二中间体；（四）在第五洁净反应罐内加入甲醇，在20~25℃下加入步骤（三）所得第二中间体及氢氧化钠，加入活性炭搅拌，药液脱炭后压滤至结晶罐，升温至50~55℃，滤液减压蒸馏至无甲醇流出，洗涤并析晶、干燥得雷贝拉唑钠成品，其中甲醇质量为步骤（一）甲醇加入量的1.5~2倍；其中，所述步骤（一）中2‑氯甲基‑3‑甲基‑4‑甲氧基丙氧基吡啶盐酸盐质量与甲醇质量之比为0.7~0.9:1, 步骤（二）中2‑巯基苯并咪唑质量与甲醇质量之比为0.1~0.2:1。