14-芳基醚穿心莲內酯衍生物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了14-芳基醚穿心莲內酯衍生物及其制备方法和应用，其为式（I）结构。该化合物、异构体或其盐可应用于调节核受体FXR功能的药物或预防或治疗与核受体FXR相关疾病药物的制备中。

主权项

1.式(I)所示的化合物、异构体或其药学上可接受的盐，其中，Z环为苯环、吡啶环、哒嗪环、嘧啶环、吡嗪环、呋喃环、噻唑环、吡咯环、噁唑环、噻唑环、咪唑环、异恶唑环、异噻唑环或吡唑环；R¹～R⁵分别独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、C_1～6烷基、C_1～6卤代烷基、C_1～6酰基、C_1～6羧酸基、C_1～6酰胺基、取代或非取代的C_3～6环烷基、取代或非取代的C_1～6烷氧基、取代或非取代的C_1～6烷硫基、取代或非取代的C_2～6羧酸酯、取代或非取代的氨基、取代或非取代的磺酰基、取代或非取代的C_2～6烯烃基、取代或非取代的C_3～6环烯烃基、取代或非取代的C_3～6杂环基、取代或非取代的芳香基、取代或非取代的芳香烷基；所述取代基选自卤素、氰基、硝基、C_1～6烷基、C_1～6卤代烷基、C_1～6烷氧基、C_1～6烷硫基或C_2～6烯烃基；或者R¹～R⁵中相邻的两个基团与Z环共同构成萘、蒽、菲、喹啉、异喹啉、苯并吡喃、苯并吡喃酮、苯并呋喃、苯并噻吩、吲哚、嘌呤或喋啶基团；R⁶或R⁷分别独立地选自氢、C_1～6酰基、取代或非取代的C_1～6烷基、取代或非取代的C_3～6环烷基、取代或非取代的杂环基、取代或非取代的C_2～6烯烃基、取代或非取代的C_3～6环烯烃基、取代或非取代的芳香基、取代或非取代的芳香烷基或取代或非取代杂环烯基；；所述取代基选自卤素、氰基、硝基、C_1～6烷基、C_1～6卤代烷基、C_1～6烷氧基、C_1～6烷硫基或C_2～6烯烃基；或者R⁶和R⁷相连构成C_1～6亚烷基或C_3～6环烷基；未取代或任意取代芳香烃基、未取代或任意取代杂环芳香烃基、未取代或任意取代芳香烷基、未取代或任意取代杂环芳香烷基、未取代或任意取代芳香烯烃基、未取代或任意取代杂环芳香烯基*表示为R构型或S构型。