一组替诺福韦酯化合物、制备方法及其在抗病毒方面的应用

摘要

本发明公开了一组具有抑制HIV-1/HBV病毒复制活性的替诺福韦酯化合物及其药学上可接受的盐、制备方法及其药物用途。该组化合物具有通式I，其中X=H，Y=H；R1=-CH2(CH2)mCH2OCH2(CH2)nCH3,m=0-4,n=10-20；R2，R3，R4分别为……，还公开了含有该组化合物的药物组合物。实验证明本发明化合物之一具有的抑制HIV-1病毒复制的活性是阳性对照药齐多夫定（AZT）的20倍、是目前治疗艾滋病最好的药物：TDF的1000倍、约是处于临床阶段CMX157的9倍，且脂溶性又约是CMX157的2倍的优点，实验还证明本发明化合物还具有抑制HBV病毒复制的活性，可用于治疗艾滋病药物或乙型肝炎药物的开发。

主权项

1.具有式I的替诺福韦酯化合物或其药学上可接受的盐：Ⅰ其中：X=H，Y=H；R₁=-CH₂(CH₂)_mCH₂OCH₂(CH₂)_nCH₃,m=0-4,n=10-20；R₃是氢、C_1-12烷基、C_2-12烯基、C_2-12炔基、C_5-6芳基或C_5-12芳烷基；R₄是任一天然或可药用氨基酸的侧链，并且，条件是当该侧链含有羧基时，则任选该羧基选用烷基或芳基酯化；其中：R₃是异丙基、R₄是甲基的化合物除外；具有式I的替诺福韦酯化合物药学上可接受的盐为式Ⅰ_a所示：Ⅰ_a其中X，Y，R₁，R₂与式Ⅰ同；Acid为可与腺嘌呤氨基部分成盐的药学上可接受的无机酸或有机酸。