作为P2Y12拮抗剂的喹啉-甲酰胺衍生物

摘要

本发明涉及式I的化合物，其中R1；R2；R3；R4；R5；R6；Z；A；B；E；X；Q；J；V；G和M具有权利要求书中所示的含义。式I的化合物是有价值的药理学活性化合物。它们表现出强的抗血小板聚集的作用，因此具有抗血栓形成作用，适用于例如治疗和预防心血管病症如血栓栓塞性疾病或再狭窄。它们是可逆的血小板ADP受体P2Y12的拮抗剂，通常可用于其中存在血小板ADP受体P2Y12不希望的活化的情况或用于治疗或预防需要抑制血小板ADP受体P2Y12的情况。本发明还涉及式I化合物的制备方法、其应用，特别是在药物中作为活性成分的应用、以及包含其的药物制剂。

主权项

1.其所有立体异构体形式及其任何比例的混合物形式的式I的化合物以及其生理学可耐受的盐，其中E是一种杂环基，选自氮杂环丁烷、哌啶、吡咯烷，其中所述杂环残基通过其氮原子结合到羰基碳原子上并且其中所述杂环残基未被取代或彼此独立地被R7单-、二-或三取代，X选自氮原子或C-R8，Q选自1)共价键，3)-(C₀-C₄)-亚烷基-O-(C₀-C₄)-亚烷基-，6)-(C₀-C₄)-亚烷基-C(O)-O-(C₀-C₄)-亚烷基-，7)-(C₀-C₄)-亚烷基-C(O)-NR10-，J是1)氢原子，2)-(C₁-C₆)-烷基，其中烷基未被取代或彼此独立地被R13单-、二-或三取代，14)-(C₀-C₄)-亚烷基-(C₃-C₈)-环烷基，其中环烷基未被取代或彼此独立地被R13单-、二-或三取代，16)-(C₀-C₄)-亚烷基-(C₃-C₁₅)-杂环基，其中-(C₃-C₁₅)-杂环基为四唑基并且未被取代或彼此独立地被R13单-、二-或三取代，R1是氢原子、-(C₁-C₄)-烷基，Z是-O-，A是-(C₃-C₈)-亚烷基，B是共价键；R14是卤素、-(C₁-C₈)-烷基，V是-(C₃-C₁₅)-杂环基，其中-(C₃-C₁₅)-杂环基为哌嗪基并且未被取代或彼此独立地被R14单-、二-或三取代，G是-C(O)-O-，M是1)氢原子，2)-(C₁-C₈)-烷基，其中烷基未被取代或彼此独立地被R14单-、二-或三取代，R2、R3、R4、R5、R6和R8彼此独立地选自1)氢原子，2)-(C₁-C₆)-烷基，其中烷基未被取代或彼此独立地被R13单-、二-或三取代，4)卤素，R7是1)氢原子，6)-(C₀-C₄)-亚烷基-O-R19，其中R19是氢原子，8)-CN，11)-(C₀-C₄)-亚烷基-C(O)-O-R11，14)-(C₀-C₄)-亚烷基-C(O)-N(R11)-R12，22)-(C₀-C₄)-亚烷基-SO_s-R11，其中s是2，27)-(C₀-C₄)-亚烷基-(C₆-C₁₄)-芳基，其中芳基选自苯基，或28)-(C₀-C₄)-亚烷基-(C₃-C₁₅)-杂环基，其中-(C₃-C₁₅)-杂环基为呋喃基并且未被取代或彼此独立地被R13单-、二-或三取代，R11和R12彼此独立地相同或不同并且是1)氢原子，2)-(C₁-C₆)-烷基，其中烷基未被取代或彼此独立地被R13单-、二-或三取代，3)-(C₀-C₆)-亚烷基-(C₃-C₈)-环烷基，其中亚烷基和环烷基彼此独立地未被取代或彼此独立地被R13单-、二-或三取代，或R11和R12和与其相结合的氮原子一起形成一种4-至8-员单环杂环，其选自吡咯烷；其中所述杂环未被取代或彼此独立地被R13单-、二-或三取代，R13是-CF₃、-(C₁-C₈)-烷基，R10是氢。