一种盐酸甲氧那明的合成方法

摘要

本发明提供了一种盐酸甲氧那明的合成方法，包括如下过程：(1)将邻甲氧基苯乙酸、有机碱混溶于乙酸酐中加热反应，经后处理得邻甲氧基苯丙酮；(2)将邻甲氧基苯丙酮与甲胺醇溶液置于高压釜中进行催化氢化，制得邻甲氧基苯丙甲胺；(3)往含邻甲氧基苯丙甲胺的溶液中通入干燥HCl气体成盐，所得粗品经重结晶，得到盐酸甲氧那明。本发明方法具有操作简便、反应条件温和、反应收率较高、三废量少，原料成本较低、易于工业化等优点。

主权项

1.一种如式（I）所示的盐酸甲氧那明的合成方法，所述方法包括：（1）将结构如式（III）所示的邻甲氧基苯乙酸与有机碱混溶于乙酸酐中，在氮气保护下于40～160℃反应1～10小时，反应结束后反应液分离纯化得到如式（II）所示的邻甲氧基苯丙酮；所述有机碱为下列之一：三乙胺、吡啶、N-甲基咪唑、1-苯基咪唑、喹啉、哌啶、三正丙胺、三异丙胺、二乙基丙胺、三正丁胺、1,2-二甲基咪唑；所述邻甲氧基苯乙酸：乙酸酐：有机碱的质量之比为1：0.5～3：0.1～0.8；（2）将步骤（1）所得的邻甲氧基苯丙酮、33%甲胺醇溶液、Pt/C催化剂和有机溶剂B加入到高压釜中，保持氢气压力在0.5～5.0MPa，20～80℃下反应2～20小时，反应结束后反应液分离纯化得到如式（IV）所示的邻甲氧基苯丙甲胺；所述邻甲氧基苯丙酮：33%甲胺醇溶液：Pt/C催化剂的质量之比为1：0.5～3.0：0.005～0.05；（3）将步骤（2）所得的邻甲氧基苯丙甲胺溶于有机溶剂C中，通入干燥的HCl气体，直至体系pH≤1，反应液分离纯化得到盐酸甲氧那明（I）；所述有机溶剂B、有机溶剂C各自独立为下列之一或其中两种以上的混合物：C₁～C₆的卤代烷烃、C₁～C₆的醇、C₂～C₆的酯、C₃～C₆的酮，C₆～C₉的芳烃；