| 摘要 |
1. Способ синтеза конъюгата гликозаминогликанов (GAG) с биологически активными молекулами, включающий следующие стадии:a) модификация GAG по меньшей мере одной альдегидной группой (CHO) путем взаимодействия GAG со спейсерной молекулой (SP), где указанная спейсерная молекула включает в качестве первой функциональной группы одну или несколько альдегидных групп (SP-CHO), причем указанные альдегидные группы (SP-CHO) необязательно защищены, и в качестве второй функциональной группы нуклеофильную группу, подходящую для конъюгации с GAG;a1) гидролиз активированного промежуточного соединения с помощью водных растворов кислот в случае, когда указанные одна или несколько альдегидных групп защищены;b) взаимодействие аддукта, полученного на стадии a) или a1) по меньшей мере с одной биологически активной молекулой (TA), характеризующейся тем, что она включает функциональную группу, способную к взаимодействию с альдегидной группой и выбранной из группы, включающей полипептиды и белки, нуклеиновые кислоты и терапевтические средства, содержащие по меньшей мере одну аминогруппу, не принципиальную для биологического функционирования.2. Способ по п.1, где указанная защита альдегидной группы осуществляется с использованием гемиацеталей или ацеталей посредством взаимодействия альдегидов с алифатическими или арилалифатическими спиртами или диолами, выбранными из метанола, этанола, н-пропанола, изопропанола, н-бутанола, втор-бутанола, трет-бутанола, изобутанола, этиленгликоля, пропиленгликоля, 1,3-пропандиола, 1,4-бутандиола, с образованием выделяемых ацеталей.3. Способ по любому из пп.1 и 2, где указанная спейсерная молекула SP-(CHO) представляет соб� |
