白消安的合成方法

摘要

本发明是一种白消安的合成方法，其特征在于：它用1，4-丁二醇，甲烷磺酸酐为主要原料，以三乙胺、吡啶、二乙基异丙基胺或碳酸氢钠中的至少一种做碱，以丙酮、四氢呋喃、乙腈或乙醚为溶剂，整个反应过程在氮气保护下进行。本发明还进一步地公开了白消安的重结晶方法。本发明方法用甲烷磺酸酐代替甲烷磺酰氯，在合成工艺中避免产生含氯副产物，过量的甲烷磺酸酐可以和碱进行酸碱反应生成盐，盐在大量水反复洗涤情况下可以保证全部除去，这样可以有效的控制白消安中杂质的种类和含量。本发明方法简单合理，操作简单。通过重结晶制得的白消安可以直接用于制备注射剂。

主权项

一种白消安的合成方法，其特征在于：它用1，4‑丁二醇，甲烷磺酸酐为主要原料，以三乙胺、吡啶、二乙基异丙基胺或碳酸氢钠中的至少一种做碱，以丙酮、四氢呋喃、乙腈或乙醚为溶剂，整个反应过程在氮气保护下进行；其具体步骤是：在反应容器中加入甲烷磺酸酐，加入溶剂溶解，待甲烷磺酸酐全部溶解后，将体系降温冷却至‑20℃~5℃，将1，4‑丁二醇，碱加入溶剂中溶解，混合均匀后将此混合物滴加至上述体系中，滴加过程中维持体系内温度在‑20℃~35℃；然后室温搅拌，抽滤，滤饼用去离子水洗、溶剂洗，即得白色固体白消安粗品；其中：1，4‑丁二醇、甲烷磺酸酐和碱的摩尔比为1.0：2.0~10.0：4.0~15.0；取白色固体白消安粗品进行再重结晶、纯化得高纯白消安，方法如下：将白消安粗品分散于适量的溶剂中，加入碱和甲烷磺酸酐，升温至回流，热过滤；滤液再次升温至40~60℃，慢慢降温至‑5℃~10℃，抽滤得白色晶体；白色晶体用去离子水洗、溶剂洗，固体抽滤干后再溶于适量的溶剂中，升温至40~60℃，溶液澄清，后再降至‑5℃~10℃，过滤，滤饼用去离子水洗、溶剂洗，即得；所用的白消安粗品、甲烷磺酸酐与碱的摩尔比为1：0.05~0.5：0.1~1.0。