一种两亲性多糖包裹超顺磁纳米粒子构建的磁共振造影剂及其制备方法

摘要

本发明公开了一种两亲性多糖包裹超顺磁纳米粒子构建的磁共振造影剂及其制备方法，其特点是两亲性多糖以葡聚糖为主链接枝疏水链段分子(如脂肪酸)，在选择性溶剂中自组装形成胶束并可装载疏水性超顺磁纳米粒子(如四氧化三铁纳米晶体)获得水溶性纳米复合物。该纳米复合物具有良好的生物相容性，所装载的纳米粒子能保持其原有物理性质的优点。这种纳米复合物作为磁共振造影剂，在磁共振增强成像、癌症早期诊断、影像跟踪疗效评估等生物医学领域具有广泛的应用前景。

主权项

一种两亲性葡聚糖包裹超顺磁纳米粒子构建的磁共振造影剂，其特征在于，该磁共振造影剂由以下组分组成：两亲性葡聚糖与粒径为4‑16nm的超顺磁纳米粒子的重量比为2∶1‑6∶1，两亲性葡聚糖包裹超顺磁纳米粒子形成的胶束分散于无菌生理盐水中，该造影剂溶液的铁浓度为2‑5mg/mL，体积为5‑20mL；所述的两亲性葡聚糖包裹超顺磁纳米粒子构建的磁共振造影剂通过以下步骤制备，其中，所述的两亲性葡聚糖为疏水链段改性的两亲性葡聚糖，具体地：(1)疏水链段改性的两亲性葡聚糖：称取末端为羧基的疏水链段分子0.05‑0.5重量份和105‑110％摩尔当量的N，N’‑羰基二咪唑溶于1‑10重量份的四氢呋喃中，在惰性气体保护下，于温度80‑100℃回流3‑5h得到溶液A备用；将葡聚糖0.1‑1重量份溶于1‑50重量份的二甲基亚砜中，加热至彻底溶解，惰性气体保护下，注入溶液A，所得溶液加热至130‑180℃反应5‑8h；再将上述反应所得溶液加入100‑500重量份乙酸乙酯中沉淀；所得沉淀用5‑10重量份二甲基亚砜或三氯甲烷溶解，在100‑500重量份乙酸乙酯中沉淀，重复三次，离心得到疏水链段改性的两亲性葡聚糖；所述的末端为羧基的疏水链段分子为脂肪酸或磷脂，所述的脂肪酸为C12‑C18的饱和脂肪酸或不饱和脂肪酸，所述的磷脂为脑磷脂或卵磷脂；(2)两亲性葡聚糖包裹超顺磁纳米粒子构建磁共振造影剂的制备：将浓度为1‑10mg/mL单一分散在四氢呋喃或正己烷的超顺磁纳米粒子加入试剂瓶中，用惰性气体吹干的方法去除有机溶剂，然后称取超顺磁纳米粒子0.01‑0.05重量份；再称取所述的两亲性葡聚糖0.01‑0.3重量份溶解于1‑100重量份四氢呋喃或三氯甲烷溶液，所得溶液与上述干燥的纳米粒子混合均匀，将所得溶液在温度25‑30℃，超声功率130W，振幅65％下，滴入5‑1000重量份的双蒸水或生理盐水中，震荡均匀，旋转蒸发除去四氢呋喃或三氯甲烷溶剂，制得两亲性葡聚糖包裹超顺磁纳米粒子构建的磁共振造影剂；所述的超顺磁纳米粒子为：Fe3O4、MnFe2O4或CoFe3O4中的任一种。