СИНТЕТИЧЕСКИЕ ГЛЮКОПИРАНОЗИЛЛИПИДНЫЕ АДЪЮВАНТЫ

摘要

1. GLA соединение, имеющее следующую структуру (I)

(I)

или его фармацевтически приемлемая соль, где:

L₁, L₂, L₃, L₄, L₅ и L₆ являются одинаковыми или различными и независимо представляют собой -O-, -NH- или -(CH₂)-;

L₇, L₈, L₉ и L₁₀ являются одинаковыми или различными и независимо отсутствуют или представляют собой -(=O)-;

Y₁ представляет собой кислотную функциональную группу;

Y₂ и Y₃ являются одинаковыми или различными и независимо представляют собой -OH, -SH или кислотную функциональную группу;

Y₄ представляет собой -OH или -SH;

R₁, R₃, R₅ и R₆ являются одинаковыми или различными и независимо представляют собой C_8-13алкил; и

R₂ и R₄ являются одинаковыми или различными и независимо представляют собой C_6-11алкил.

2. GLA соединение по п.1, где L₅ и L₆ оба представляют собой -O-, а каждый из L₇, L₈, L₉ и L₁₀ представляет собой -C(=O)-, и GLA соединение имеет следующую формулу (II)

(II)

3. GLA соединение по п.2, где каждый из R₁, R₃, R₅ и R₆ представляет собой C_xалкил, где x является постоянной и выбран из целых чисел от 8 до 13, а R₂ и R₄ оба представляют собой C_x-2алкил, и GLA соединение имеет следующую формулу (III)

(III)

4. GLA соединение по п.3, где x выбирают из целых чисел от 10 до 12.

5. GLA соединение по п.4, где x равен 11, и GLA соединение имеет следующую структуру (IV)

(IV)

6. GLA соединение по п.2, где Y₁ представляет собой -OP(=O)(OH)₂, а каждый из Y₂, Y₃ и Y₄ представляет собой -OH, и GLA соединения имеют следующую формулу (V)

(V)

7. GLA соединение по п. 2, где L₁ и L₃ оба представляют собой -O-, а L₂ и L₄ оба представляют собой -NH-, и GLA соединение имеет следующую формулу (VI)

(VI)

8. GLA соединение по п.2, где Y₁ представляет собой -OP(O)(OH)₂, каждый из Y₂, Y₃ и Y₄ представляет собой -OH, L₁ и L₃ оба представляют собой -O-, и L₂ и L₄ оба представляют собой -NH-, и GLA соединение имеет следующую формулу (VII)

(VII)

9. GLA соединение по п.2, где Y₁ представляет собой -OP(O)(OH)₂, каждый из Y₂, Y₃ и Y₄ представляет собой -OH, L₁ и L₃ представляют собой -O-, L₂ и L₄ оба представляют собой -NH-, каждый из R₁, R₃, R₅ и R₆ представляет собой C_xалкил, где x является постоянной и выбирают из целых чисел от 8 до 13, и R₂ и R₄ оба представляют собой C_x-2алкил, и GLA соединение имеет следующую формулу (VIII)

(VIII)

10. GLA соединение по п.9, где x равен 11, и GLA соединение имеет следующую структуру (IX)

(IX)

11. Вакцинная композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-10 в сочетании с антигеном или с рекомбинантным экспрессирующим вектором, кодирующим антиген.

12. Вакцинная композиция по п.11, где рекомбинантный экспрессирующий конструкт представляет собой вирусный вектор.

13. Вакцинная композиция по п.12, где вирусный вектор выбирают из группы, состоящей из аденовирусного вектора, адено-ассоциированного вирусного вектора, герпесвирусного вектора, лентивирусного вектора, поксивирусного вектора и ретровирусного вектора.

14. Способ индукции или усиления антиген-специфического иммунного ответа у субъекта, включающий введение субъекту вакцинной композиции по п.11.

15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-10 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.

16. Способ стимуляции неспецифического иммунного ответа у субъекта, включающий введение субъекту фармацевтической композиции по п.15.