发明名称 |
双-酰化的GLP-1衍生物 |
摘要 |
本发明涉及GLP-1类似物的衍生物或其药学上可接受的盐、酰胺或酯,所述类似物包含对应于GLP-1(7-37)(SEQ ID NO:1)的18位位置的第一K残基,在另一个位置的第二K残基,和与GLP-1(7-37)比较,所述类似物包含最多12个氨基酸改变;所述衍生物包含两个经由接头分别与所述第一和第二K残基连接的延长部分,其中所述延长部分选自Chem.1、Chem.2和Chem.3:Chem.1:HOOC-(CH2)x-CO-*;Chem.2:HOOC-C6H4-O-(CH2)y-CO-*;Chem.3:R2-C6H4-(CH2)z-CO-*,其中x为6-18范围内的整数,y为3-17范围内的整数,z为1-5范围内的整数,和R2为摩尔质量不高于150Da的基团;和所述接头包含Chem.4:*-NH-(CH2)2-(O-(CH2)2)k-O-(CH2)n-CO-*,其中k为1-5范围内的整数,和n为1-5范围内的整数。本发明还涉及其药物用途,例如在治疗和/或预防所有形式的糖尿病和相关疾病中的药物用途,以及涉及相应的新肽和侧链中间体。所述衍生物适于口服给药。 |
申请公布号 |
CN103209711A |
申请公布日期 |
2013.07.17 |
申请号 |
CN201180054077.1 |
申请日期 |
2011.11.09 |
申请人 |
诺沃—诺迪斯克有限公司 |
发明人 |
A.R.马德森;B.韦乔雷克;J.科费德;J.劳;J.施佩茨勒;J.T.科德拉;L.林德罗特;P.W.加里贝;P.绍尔贝格;T.克鲁泽 |
分类号 |
A61K47/48(2006.01)I;C07K14/605(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I |
主分类号 |
A61K47/48(2006.01)I |
代理机构 |
中国专利代理(香港)有限公司 72001 |
代理人 |
孔青;万雪松 |
主权项 |
1. GLP-1类似物的衍生物或其药学上可接受的盐、酰胺或酯,所述类似物包含对应于GLP-1(7-37) (SEQ ID NO: 1)的18位位置的第一K残基,在另一个位置的第二K残基,和与GLP-1(7-37)比较,所述类似物包含最多12个氨基酸改变,所述衍生物包含两个经由接头分别与所述第一和第二K残基连接的延长部分,其中所述延长部分选自Chem.2、Chem.1和Chem.3:Chem.2:HOOC-C<sub>6</sub>H<sub>4</sub>-O-(CH<sub>2</sub>)<sub>y</sub>-CO-*Chem.1:HOOC-(CH<sub>2</sub>)<sub>x</sub>-CO-*Chem.3:R<sup>2</sup>-C<sub>6</sub>H<sub>4</sub>-(CH<sub>2</sub>)<sub>z</sub>-CO-*,其中x为6-18范围内的整数,y为3-17范围内的整数,z为1-5范围内的整数,和R<sup>2</sup>为摩尔质量不高于150 Da的基团;和所述接头包含Chem.4:<img file="2011800540771100001DEST_PATH_IMAGE002.GIF" wi="241" he="61" />其中k为1-5范围内的整数,和n为1-5范围内的整数。 |
地址 |
丹麦鲍斯韦 |