使用FGF23融合多肽的方法和组合物

摘要

本文公开涉及用于预防或治疗年龄相关疾病的方法、试剂盒和组合物。本文公开的融合多肽包括FGF23或其活性片段。在一种实施方式中融合多肽包含：（a）包含FGF23的多肽或其功能活性变体或衍生物，其中FGF23在位置Q156、C206和C244中的一处或多处具有突变；以及（b）具有减少的对Fc-γ-受体的亲和性和/或增加的血清半寿期的经修饰的Fc片段，或包含Klotho蛋白的至少一个胞外亚结构域的多肽，或其功能活性变体或衍生物；和任选地（c）连接子。Klotho融合蛋白用于治疗和预防多种年龄相关的疾病。在另一实施方式中融合多肽包含FGF或其功能活性变体或衍生物；以及经修饰的Fc片段或其功能活性变体或衍生物。在多种实施方式中FGF23具有减少聚集和蛋白酶介导的切割的突变。

主权项

包含FGF23变体多肽或其生物学活性片段的组合物，其中FGF23变体多肽或其生物学活性片段包含一个或多个氨基酸突变，其中一个或多个突变包含位于氨基酸位置206和/或244处的突变，参照如SEQ ID NO：35所示的FGF23序列的位置编号，和其中变体多肽或其生物学活性片段保留至少一种FGF23活性。