作为受体酪氨酸激酶MET抑制剂的苯并环庚三烯并吡啶化合物

摘要

本发明涉及用于治疗细胞增生疾病、用于治疗与MET活性有关的病症、和用于抑制受体酪氨酸激酶MET的5H-苯并[4，5]环庚三烯并[1，2-b]吡啶化合物。本发明还涉及包含这些化合物的组合物、以及用这些化合物治疗哺乳动物的癌症的方法。

主权项

1.式I的化合物：或其可药用的盐，其中：虚线表示双键；a独立地是0或1；b独立地是0或1；m独立地是0、1或2；R¹选自芳基、杂环基和NR¹⁰R¹¹；所述芳基和杂环基任选地被一至五个取代基所取代，各取代基独立地选自R⁸；R²和R³联合形成＝O；R⁴、R⁶和R⁷各自独立地是氢、卤素、C_1-6烷基、-O-C_1-6烷基、S(O)_mR^a和NR¹⁰R¹¹；R⁵选自C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、OH、-O-C_1-6烷基、-O-芳基、S(O)_mR^a、-C(＝O)NR¹⁰R¹¹、-NHS(O)₂NR¹⁰R¹¹和NR¹⁰R¹¹，各烷基、链烯基、炔基和芳基任选地被一至五个取代基所取代，各取代基独立地选自R⁸；R⁸独立地是：1)(C＝O)_aO_bC₁-C₁₀烷基，2)(C＝O)_aO_b芳基，3)C₂-C₁₀链烯基，4)C₂-C₁₀炔基，5)(C＝O)_aO_b杂环基，6)CO₂H，7)卤代，8)CN，9)OH，10)O_bC₁-C₆全氟代烷基，11)O_a(C＝O)_bNR¹⁰R¹¹，12)S(O)_mR^a，13)S(O)₂NR¹⁰R¹¹，15)氧代，18)(C＝O)_aO_bC₃-C₈环烷基、19)O_bSiR^a₃，或者20)NO₂；所述烷基、芳基、链烯基、炔基、杂环基、和环烷基任选地被一、二或三个选自R⁹的取代基所取代；连接到相同碳原子上的两个R⁸联合形成-(CH₂)_u-，其中u是3至6并且其一或两个碳原子任选地被选自O、S(O)_m、-N(R^a)C(O)-、-N(R^b)-和-N(COR^a)-的部分所取代；R⁹独立地选自：1)(C＝O)_aO_b(C₁-C₁₀)烷基，2)O_b(C₁-C₃)全氟代烷基，3)氧代，4)OH，5)卤代，7)(C₂-C₁₀)链烯基，8)(C₂-C₁₀)炔基，9)(C＝O)_aO_b(C₃-C₆)环烷基，10)(C＝O)_aO_b(C₀-C₆)亚烷基-芳基，11)(C＝O)_aO_b(C₀-C₆)亚烷基-杂环基，12)(C＝O)_aO_b(C₀-C₆)亚烷基-N(R^b)₂，14)(C₀-C₆)亚烷基-CO₂R^a，15)C(O)H，16)(C₀-C₆)亚烷基-CO₂H，17)C(O)N(R^b)₂，18)S(O)_mR^a，和19)S(O)₂NR¹⁰R¹¹；所述烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、和杂环基任选地被一、二或三个选自R^b、OH、(C₁-C₆)烷氧基、卤素、CO₂H、CN、O(C＝O)C₁-C₆烷基、氧代、和N(R^b)₂的取代基所取代；R¹⁰和R11独立地选自：1)H，2)(C＝O)O_bC₁-C₁₀烷基，3)(C＝O)O_bC₃-C₈环烷基，4)(C＝O)O_b芳基，5)(C＝O)O_b杂环基，6)C₁-C₁₀烷基，7)芳基，8)C₂-C₁₀链烯基，9)C₂-C₁₀炔基，10)杂环基，11)C₃-C₈环烷基，12)SO₂R^a，和13)(C＝O)NR^b₂，所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、链烯基、和炔基任选地被一、二或三个选自R⁸的取代基所取代，或者R¹⁰和R¹¹可以和其与之相连的氮一起形成在各环中具有5-7个成员并且除所述氮外还任选地包含一或两个选自N、O和S的另外的杂原子的单环或二环杂环，所述单环或二环杂环任选地被一、二或三个选自R⁹的取代基所取代；R^a独立地选自：(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)链烯基、(C₃-C₆)环烷基、芳基、-(C₁-C₆)亚烷基芳基、杂环基和-(C₁-C₆)亚烷基杂环基；R^b独立地选自：H、(C₁-C₆)烷基、芳基、-(C₁-C₆)亚烷基芳基、杂环基、-(C₁-C₆)亚烷基杂环基、(C₃-C₆)环烷基、(C＝O)OC₁-C₆烷基、(C＝O)C₁-C₆烷基或S(O)₂R^a；和芳基是在各环中具有至多7个原子的任何稳定的单环或二环碳环，其中至少一个环是芳族的；和杂环基指的是包含1至4个选自O、N和S的杂原子的3-至10-员芳族或非芳族杂环，并且包括二环基团。