作为蛋白激酶抑制剂的苯并噻唑化合物及其制备方法和用途

摘要

本发明涉及式(I)的化合物及其药物学上可接受的盐、前药和溶剂化物，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶和R¹¹如说明书中所定义。这类化合物是蛋白激酶抑制剂，尤其是蛋白激酶抑制剂Mek抑制剂，并且可用于治疗哺乳动物中癌症和炎症。本发明还公开了使用所述化合物治疗哺乳动物中癌症和炎症等疾病的方法以及包含所述化合物的药物组合物。本发明涉及苯并噻唑化合物的制备过程。本专利主要涉及可以成药的化合物的制备例如苯并噻唑衍生物等。

主权项

1.式(I)的化合物，及其药学上可接受的盐、前药和溶剂化物其中R¹、R²、R⁴和R⁵各自独立地选自氢、卤素、硝基、叠氮基、羟基、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烷氧基、卤代C₁-C₁₀烷氧基、C₁-C₁₀烷硫基、卤代C₁-C₁₀烷硫基、羧基、-OC(O)H、氨基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀环烷基；R³选自氢、卤素、氰基、硝基、叠氮基、羟基、C₁-C₁₀烷氧基、卤代C₁-C₁₀烷氧基、巯基、C₁-C₁₀烷硫基、卤代C₁-C₁₀烷硫基、羧基、-OC(O)H、氨基、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀环烷基；R⁶选自-C(O)OR⁷、-C(O)NR⁷R⁸、-C(O)NR⁸OR⁷、-C(O)(C₃-C₁₀环烷基)、-C(O)(C₁-C₁₀烷基)、-C(O)(C₆-C₁₄芳基)、NHSO₂R⁷；R⁷和R⁸各自独立地选自氢、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烷基C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烷基C₃-C₁₀环烷基；R¹¹选自氢、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烷基C₁-C₁₀烷基。其中所述C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀环烷基部分可各自独立地被一个或多个选自以下的基团任选取代：羟基、氧代、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、叠氮基、氨基、羧基、巯基。