诱导材料成核的方法

摘要

提供了诱导材料成核的方法。公开的方法包括使材料达到接近或低于相变温度的温度和改变压力诱导材料成核的步骤。公开的方法用于冷冻干燥过程，尤其是药物冷冻干燥过程。

主权项

一种在冷冻干燥室内诱导材料中相变成核的方法，包括步骤：在压力为7至50psig的冷冻干燥室中使材料达到低于热力学凝固点和亚稳状态；和在40秒或以下内，快速降低材料附近的在所述冷冻干燥室中的压力以诱导材料中冷冻成核。2．权利要求1的方法，还包括在减压后冷却成核的材料到或低于确保材料进一步冷冻的最终温度的步骤。3．权利要求1的方法，其中当材料达到所需的成核温度时开始所述冷冻干燥室中的减压。4．权利要求1的方法，其中在材料温度低于热力学凝固点温度后在所需的时间下开始所述冷冻干燥室中的减压。5．权利要求1的方法，其中所述材料还包括生物药物材料。6. 权利要求1的方法，其中所述材料还包括药物材料。7. 权利要求1的方法，其中所述材料还包括化学材料。8. 权利要求1的方法，其中所述材料还包括生物材料。9．权利要求1的方法，其中压力被降低等于或大于14 psi的数量。10．权利要求1的方法，其中压力被降低大于7 psi的数量。11．权利要求1的方法，其中降低压力使得绝对压力比Pi/Pf为1.2或更大。12．权利要求1的方法，其中以大于0.2 psi每秒的压降速度ΔP/Δt降低压力。13．权利要求1的方法，其中所述材料包含活病毒或减毒病毒。14. 权利要求1的方法，其中所述材料还包含核酸。15. 权利要求1的方法，其中所述材料还包含单克隆抗体或多克隆抗体。16. 权利要求1的方法，其中所述材料还包含生物分子。17. 权利要求1的方法，其中所述材料还包含非肽类似物。18. 权利要求1的方法，其中所述材料还包含肽。19. 权利要求1的方法，其中所述材料还包含蛋白质。20．一种在冷冻干燥室内控制在多个容器中的材料冷冻过程的方法，包括步骤：在压力为7至50psig的冷冻干燥室中以指定的冷却速度冷却材料，以使材料达到低于热力学凝固点和亚稳状态；在40秒或以下内快速降低所述加压的冷冻干燥室中的压力使所述多个容器中的材料冷冻成核；和继续冷却所述多个容器中的成核的材料到指定最终温度以进一步冷冻材料。21．权利要求20的方法，其中当所述多个容器中的材料达到所需的成核温度时开始减压。22．权利要求20的方法，其中在起始的冷却步骤开始后在所需的时间并且当所述多个容器中的材料温度低于热力学凝固点温度时开始减压。