用于向细胞内递送的二嵌段共聚物和其多核苷酸复合物

摘要

本文中描述了共聚物以及制备和利用此类共聚物的方法。此类共聚物具有至少两个嵌段：具有在生理pH下是亲水的至少一个单元的第一嵌段，和具有疏水性基团的第二嵌段。该第二嵌段还具有在大约生理pH下是阴离子性的基团的至少一个单元。所述共聚物可破裂细胞膜，包括细胞外膜、细胞内膜、囊泡、细胞器、内体、脂质体或红细胞。优选地，在某些情况下，共聚物破裂膜并且进入细胞内环境。在特定的实例中，共聚物是内体裂解性的。

主权项

1.具有式I的共聚物：其中A₀、A₁、A₂、A₃和A₄选自-C-、-C-C-、-C(O)(C)_aC(O)O-、-O(C)_aC(O)-和-O(C)_bO-;其中，a是1-4;b是2-4;Y₄选自氢、C_1-10烷基、C_3-6环烷基、O-C_1-10烷基、-C(O)OC_1-10烷基和苯基，其中任意个任选地被一个或多个氟基取代;Y₀，Y₁和Y₂独立地选自共价键、C_1-10烷基-、-C(O)OC_2-10烷基-、-OC(O)C_1-10烷基-、-OC_2-10烷基-和-SC_2-10烷基-、-C(O)NR₆C_2-10烷基-;Y₃选自共价键、C_1-10烷基和C_6-10芳基;其中用适当数目的氢原子完成未完全被R₁-R₅和Y₀-Y₄取代的A₁-A₄四价碳原子；R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆独立地选自氢、-CN、烷基、炔基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中任意个可任选地被一个或多个氟原子取代;Q₀是选自在生理pH下为亲水性的残基、可缀合或可官能化残基的残基或氢;Q₁是在正常生理pH下为亲水性的残基;Q₂是在正常生理pH下带正电荷的残基;Q₃是在正常生理pH下带负电荷但在更低的pH下经历质子化的残基;m是0至小于1.0，n大于0至1.0，其中m+n=1；p是0.2至0.5，q是0.2至0.5，其中p和q相同，或者p和q彼此相异±10%；r是0至0.6;其中p+q+r=1；v是5至25kDa;以及，w是5至50kDa。