卡巴拉汀中间体(R)-N-乙基-N-甲基氨基甲酸-3-(1-羟乙基)苯酯的制备方法

摘要

本发明涉及医药合成领域，具体涉及卡巴拉汀中间体(R)-N-乙基-N-甲基氨基甲酸-3-(1-羟乙基)苯酯的制备方法，该方法以N-乙基-N-甲基氨基甲酸-3-乙酰基苯酯为原料，在手性催化剂，碱和氢气作用下即得到制备卡巴拉汀的手性中间体化合物(R)-N-乙基-N-甲基氨基甲酸-3-(1-羟乙基)苯酯；其中所述的手性催化剂为具有下列结构的化合物：本发明给出的卡巴拉汀中间体的制备方法中，可得到高纯度的(R)卡巴拉汀中间体，用手性HPLC分析其ee值大于98％。并且此催化剂的摩尔用量仅为反应底物的1/100000～1/1000000即可达到所述的光学纯度，反应底物能够全部转化。

主权项

1.一种(R)-N-乙基-N-甲基氨基甲酸-3-(1-羟乙基)苯酯的制备方法，包括如下步骤：N-乙基-N-甲基氨基甲酸-3-乙酰基苯酯在手性催化剂，碱和氢气作用下即得到(R)-N-乙基-N-甲基氨基甲酸-3-(1-羟乙基)苯酯；其中所述的手性催化剂为具有下列结构的化合物：其中DTB为：X为H、C₁～C₈烷基，C₁～C₈烷氧基，苯基、取代苯基、1-萘基、2-萘基、杂芳基或苄基，所述的苯基上的取代基为C₁～C₈的烃基、烷氧基，取代基数量为1～5，所述的杂芳基为呋喃基、噻吩基或吡啶基。