一种9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-3-异丁基-2H-苯并[a]喹嗪-2-酮的简便合成方法

摘要

本发明公开了一种9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-3-异丁基-2H-苯并[a]喹嗪-2-酮的简便合成方法。本发明原料来源容易，采用价廉易得的5-甲基-2-己酮为原料，大大节约了此类药物制备的成本，中间体及目标化合物经核磁共振谱、质谱和红外光谱等鉴定确证了其结构；合成工艺简化，仅有两步反应，所用合成方法条件温和、反应时间短、操作简便、易分离提纯，避免了现有技术的不足；合成工艺绿色化，具有条件温和、操作简便、环境友好的优点，为9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-3-异丁基-2H-苯并[a]喹嗪-2-酮的合成提供了一条绿色合成途径。

主权项

1.一种9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-3-异丁基-2H-苯并[a]喹嗪-2-酮的简便合成方法，其特征在于，其合成步骤如下：1) 将甲醛、质量分数为40%的二甲胺水溶液、5-甲基-2-己酮、盐酸在乙醇中回流反应5 h，其中二甲胺水溶液、5-甲基-2-己酮、甲醛和盐酸的物质的量的份数如下：二甲胺水溶液1份，5-甲基-2-己酮5份，甲醛2份，盐酸1.66份；二甲胺水溶液以二甲胺计；2) 将步骤1）的反应液浓缩至无液体，加水和乙醚，醚层弃去，水层用NaOH溶液碱化至PH为 8～10，然后加乙醚萃取，有机相减压浓缩得无色液体；3) 将步骤2）中的无色液体纯化，获得化合物(Ⅰ)3-二甲基胺基甲基-5-甲基-己-2-酮(Ⅰ)；4) 将步骤3）所获得的化合物(Ⅰ)、6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐和三乙基苄基氯化铵在90 ℃水中反应4 h，其中化合物(Ⅰ)、6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐和三乙基苄基氯化铵的物质的量的份数如下：化合物(Ⅰ)1份，6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐1份，三乙基苄基氯化铵0.3份；5) 将步骤4）得到的反应液冷却，抽滤得白色固体；6) 将步骤5）中的白色固体纯化，获得化合物(Ⅱ)9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11b-六氢-3-异丁基-2H-苯并[a]喹嗪-2-酮(Ⅱ)。