制备辛烯酸衍生物的方法

摘要

本发明涉及一种由式(II)的化合物制备通式(I)的手性辛烯酸衍生物的方法，所述衍生物在药物活性成分的制备中作为重要的中间体，还涉及在制备所提及的辛烯酸衍生物的方法中使用的新的中间体。

主权项

1.一种制备通式(I)的化合物或其盐的方法其中R¹和R²各自独立地为羟基，烷氧基，芳氧基，芳基烷基氧基或烷氧基烷氧基，后四个基团各自是未被取代或被取代的；R³为含有至少一个选自O或N的杂原子并且在C-1位具有至少一个碳-杂原子多重键的碳杂基团，所述基团通过C-1原子键合并且选自COOR⁶，其中R⁶为氢，烷基，芳基，芳基烷基或三烷基甲硅烷基，后四个基团各自是未被取代或被取代的；腈，C(O)R⁷，其中R⁷选自氢，卤素，O^-，OM，其中M为碱金属或当量的碱土金属，OCOR¹²，其中R¹²为未被取代或被取代的具有1-5个碳原子的支链低级烷基，或新戊酰基，OCOCF₃，OSO₂CH₃或OSO₂CF₃；或R³为C(O)N-烷基-O-烷基，或为C(O)NR⁴R⁵，其中R⁴和R⁵独立地为氢，烷基，芳基，芳基烷基，三烷基甲硅烷基，各自是未被取代或被取代的，或R⁴和R⁵与氮一起形成5-至6-元杂环环系，该杂环环系可以任选地具有1-3个另外的杂原子；其中使通式(II)的化合物与式(III)的化合物以加成反应进行反应，得到式(IV)的化合物其中R³在每种情况下独立地是如上面式(I)中所定义；其中Y为卤素，金属，金属卤化物，金属醇盐或金属羧酸盐，R¹和R²各自是如上面式(I)中所定义，其中R¹，R²和R³各自是如上面式(I)中所定义；虚线代表单键或双键；R⁵为O或NR⁸，其中如果虚线代表双键，则R⁸为氢或未被取代或被取代的烷基，或R⁵为OH或NR⁸R⁹，其中如果虚线代表单键，则R⁸和R⁹各自独立地为氢，烷基或芳基或烷基芳基，各自是未被取代或被取代的；并使式(IV)的化合物进行至少一次还原反应以得到式(I)的目标产物；其中“卤素”为氯，溴，碘；“烷基”为1-20个碳原子的直链或支链或环状饱和烃或其组合；“烷氧基”为通过氧键合的直链或支链饱和烷基并且具有1-20个碳原子，其中所述烷基和烷氧基可以被一个或多个选自下列的基团取代：卤素，羟基，氰基，C₁-C₆-烷氧基，硝基，氨基，C₁-C₆-烷基氨基，二-C₁-C₆-烷基氨基，羧基，C₁-C₆-烷氧基羰基，氨基羰基，卤代甲基，二卤代甲基，三卤代甲基，卤代乙基，二卤代乙基，三卤代乙基，四卤代乙基，五卤代乙基；“芳基”意指由6-12个碳原子组成的环或多环环，其可以未被取代或被一个或多个上面针对烷基和烷氧基而指定的取代基取代。