N-烷基伐昔洛韦类化合物及其盐酸盐、中间体的制备方法

摘要

本发明公开了N-烷基伐昔洛韦类化合物及其盐酸盐、中间体的制备方法，所述的N-烷基伐昔洛韦类化合物中间体的制备方法包括以下步骤：N-芳基甲氧羰基伐昔洛韦类化合物4和烷基化试剂RX或ROMs或ROTs在碱性化合物NaH存在下在醚类溶剂中发生N-烷基化反应，生成N-烷基伐昔洛韦类化合物中间体5。所述的N-烷基伐昔洛韦类化合物6通过使N-烷基伐昔洛韦类化合物中间体5脱去芳基甲氧羰基保护基制得。所述的N-烷基伐昔洛韦类化合物的盐酸盐7通过使N-烷基伐昔洛韦类化合物中间体5脱去芳基甲氧羰基保护基并与盐酸反应制得。本发明解决了现有技术不能有效制备具有较大立体位阻的N-芳基甲氧羰基保护的氨基酸酯类衍生物的问题。

主权项

1.一种式5所示的N-烷基伐昔洛韦类化合物中间体的制备方法，包括以下步骤：（1）式4所示的N-芳基甲氧羰基伐昔洛韦类化合物和烷基化试剂RX或ROMs或ROTs在碱性化合物NaH存在下在醚类溶剂中发生N-烷基化反应，生成式5所示的N-烷基伐昔洛韦类化合物中间体；所述的醚类溶剂选自下列一种或任意几种的组合：乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、乙二醇二丙醚、乙二醇二丁醚、二乙二醇二甲醚、二乙二醇二乙醚、二乙二醇二丙醚、二乙二醇二丁醚、三乙二醇二甲醚、三乙二醇二乙醚、三乙二醇二丙醚、三乙二醇二丁醚；其中，R₁是H或乙酰基，Ar是苯基、4-氯苯基或4-甲氧基苯基，R是C1-C10的直链或支链烷基，X=Cl、Br或I，Ms = CH₃SO₂，Ts = p-CH₃PhSO₂。