用于治疗丙型肝炎的大环吲哚衍生物

摘要

本发明提供一类可用作病毒蛋白酶抑制剂，特别是丙型肝炎病毒(HCV)NS3蛋白酶抑制剂的式(I)的大环化合物，其中R7、A、Ar、B、D、F、M、Q1、Q2、W、X、Y和Z如说明书所定义。还提供了这类大环化合物的合成方法和用于治疗或预防HCV感染的方法。

主权项

1.式(II)的化合物及其可药用盐：其中Q¹是氢；A¹是环己基或环戊基；W是CH₂；Y是CH₂；Z是键、C＝O、O、S(O)_0-2-(CR¹⁰R¹¹)-(CR¹²R¹³)_0-1-或NR¹⁰；R⁹是氢、氟或羟基；R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³各自独立地选自氢、羟基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_1-6烷氧基、C(O)C_1-6烷基、含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子或基团S(O)、S(O)₂、NH或NC_1-4烷基的具有4至7个环原子的杂脂族环、(CH₂)_0-3NR¹⁶R¹⁷，或R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³各自独立地选自C(O)(CH₂)_0-3NR¹⁶R¹⁷、NR¹C(O)(CH₂)_0-3NR¹⁶R¹⁷，其中R¹是氢或C_1-4烷基，O(CH₂)_1-3NR¹⁶R¹⁷、S(O)_0-2(CH₂)_0-3NR¹⁶R¹⁷和C(O)(CH₂)_0-3OR¹⁶；或R¹⁰和R⁹之一连接到R²⁰或R²¹上以形成4-10元碳环，其中所述环任选被卤素、羟基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代；或者，当Z是-CR¹⁰R¹¹-或NR¹⁰时，R¹⁰连接到R⁹上以形成任选被C_1-4烷基取代的-(CH₂)-_1-4基团；或R⁹与连接基M的原子连接以形成具有4-7个环原子的脂族环，所述脂族环任选含有一个或两个选自O、N或S的杂原子或基团S(O)、S(O)₂、NH或NC_1-4烷基；R¹⁶和R¹⁷独立地选自氢、C_1-6烷基和(CH₂)_0-4NR¹⁸R¹⁹；或R¹⁶、R¹⁷和与它们相连的氮原子形成具有4至7个环原子的杂脂族环，该环可任选含有1或2个或更多个选自O或S的杂原子或基团S(O)、S(O)₂、NH或NC_1-4烷基，且该环任选被卤素、羟基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代；R¹⁸和R¹⁹独立地选自氢和C_1-6烷基；或R¹⁸、R¹⁹和与它们相连的氮原子形成具有4至7个环原子的杂脂族环，该环可任选含有1或2个或更多个选自O或S的杂原子或基团S(O)、S(O)₂、NH或NC_1-4烷基，且该环任选被卤素、羟基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代；R⁷是氢；B是N(R²⁰)-且R²⁰是氢、任选被1-3个氟取代的C_1-6烷基、C_2-6链烯基、(CH₂)_0-3C_3-6环烷基、(CH₂)_1-3OH、C_1-6烷氧基、C(O)C_1-6烷基、(CH₂)_0-3芳基、(CH₂)_0-3杂芳基、(CH₂)_1-3NR¹⁶R¹⁷、C(O)(CH₂)_1-3NR¹⁶R¹⁷、S(O)_0-2(CH₂)_1-3NR¹⁶R¹⁷、C(O)(CH₂)_1-3OR¹⁶、(CH₂)_1-3O(CH₂)_0-3芳基，或R²⁰连接到R¹⁰和R⁹之一上以形成如前文所述的具有4至10个原子的环，或R²⁰与一个R²¹基团可以连接形成任选被C_1-2烷基取代的-(CH₂)-_1-3基团；且M是任选被一个或两个基团R²¹取代的C_3-7亚烷基或C_3-7亚烯基，其可以是在相同碳原子上的取代基，其中R²¹是卤素、任选被1-3个氟取代的C_1-4烷基、(CH₂)_0-3C_3-8环烷基、(CH₂)_0-3芳基、(CH₂)_0-3杂芳基、氧代或(CH₂)_0-3NR¹⁶R¹⁷，或R²¹连接到R¹⁰和R⁹之一上以形成如前文所述的具有4至10个原子的环，或R²⁰与一个R²¹基团可以连接形成如前文所述的任选被C_1-2烷基取代的-(CH₂)-_1-3基团；且C_3-7亚烷基或C_3-7亚烯基中的1、2或3个碳原子任选被O、NR²²、S、SO、SO₂、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基或吡咯烷基替代；且基团R²²独立地为氢、任选被1-3个氟取代的C_1-6烷基、C_2-6链烯基、(CH₂)_0-3C_3-6环烷基、(CH₂)_1-3OH、C_1-6烷氧基、C(O)C_1-6烷基、(CH₂)_0-3芳基、(CH₂)_0-3杂芳基、(CH₂)_1-3NR¹⁶R¹⁷、C(O)(CH₂)_1-3NR¹⁶R¹⁷、(CH₂)_1-3C(O)NR¹⁶R¹⁷、S(O)_0-2(CH₂)_1-3NR¹⁶R¹⁷、C(O)(CH₂)_1-3OR¹⁶、(CH₂)_1-3O(CH₂)_0-3芳基，或在C_3-7亚烷基或C_3-7亚烯基中的1、2或3个碳原子被NR²²替代的情况下，则R²⁰和R²²基团可以连接形成任选被C_1-2烷基取代的-(CH₂)-_1-3基团；其中所述芳基是苯基或萘基；其中所述杂芳基是指含有1至4个选自N、O和S的杂原子的5-至10-元杂芳环体系。