α-1-抗胰蛋白酶和载脂蛋白A-I的纯化方法

摘要

本发明涉及例如从人血浆的一个部分中对于α-1-抗胰蛋白酶(AAT，亦称α-1蛋白酶抑制剂、API、以及A1-P1)和载脂蛋白A-I(ApoA-I)二者都进行分离与纯化的方法。在某些具体实施方式中，本发明提供了在纯化的最初阶段将ApoA-1与AAT分离的方法，这样同一起始材料能够被用作对于这两种蛋白的来源。这些方法进一步涉及提供适合于药物的用途的AAT和ApoA-1的组合物，并且适合于进行大规模的纯化。

主权项

一种方法，该方法用于将载脂蛋白A‑I(ApoA‑I)以及α‑1‑抗胰蛋白酶(AAT)从含有这两种蛋白的单一的起始人血浆部分中纯化，该方法包括：a)对于被用作起始材料的起始人血浆部分进行处理，这样使得ApoA‑I以及AAT二者均被溶解，其中起始人血浆部分选自：多个Cohn部分IV中的一种或多种、来自Kistler‑Nitschmann上清液A以及A+I的沉淀、或硫酸铵沉淀；b)在等于或低于10℃的温度，通过添加乙醇直至浓度为8‑14％v/v并且该溶液的pH调整到5至6来使ApoA‑I从该溶液沉淀，这样使得ApoA‑I沉淀而AAT保持在溶液中；c)将沉淀的ApoA‑I从该含有AAT的溶液中分离；并且d)在一个或多个处理步骤中分别将ApoA‑I以及AAT纯化至药物级纯度。