发明名称 |
卡巴拉汀中间体的制备方法 |
摘要 |
本发明涉及医药合成领域,具体涉及卡巴拉汀中间体的制备方法,该方法以间羟基苯乙酮为原料,在手性催化剂,碱和氢气作用下即得到制备卡巴拉汀的手性中间体化合物(R)-3-(1-羟乙基)苯酚;其中所述的手性催化剂为具有下列结构的化合物:<img file="DSA00000656044200011.GIF" wi="501" he="322" />X为H、C<sub>1</sub>~C<sub>8</sub>烷基,C<sub>1</sub>~C<sub>8</sub>烷氧基,苯基、取代苯基、1-萘基、2-萘基、杂芳基或苄基,所述的苯基上的取代基为C<sub>1</sub>~C<sub>8</sub>的烃基、烷氧基,取代基数量为1~5,所述的杂芳基为呋喃基、噻吩基或吡啶基。本发明给出的卡巴拉汀中间体的制备方法中,应用手性催化剂,可得到高纯度的卡巴拉汀中间体(R)-3-(1-羟乙基)苯酚,用手性HPLC分析其ee值大于97%。并且此催化剂的摩尔用量仅为反应底物的1/100000~1/1000000即可达到所述的光学纯度,反应底物能够全部转化,大大节省了成本,反应收率也较高,节约了原料。 |
申请公布号 |
CN103193600A |
申请公布日期 |
2013.07.10 |
申请号 |
CN201210007691.9 |
申请日期 |
2012.01.07 |
申请人 |
浙江九洲药物科技有限公司 |
发明人 |
严普查;章向东;李原强;车大庆 |
分类号 |
C07C39/11(2006.01)I;C07C37/00(2006.01)I;B01J31/22(2006.01)I |
主分类号 |
C07C39/11(2006.01)I |
代理机构 |
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代理人 |
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主权项 |
1.一种(R)-3-(1-羟乙基)苯酚的制备方法,包括如下步骤:间羟基苯乙酮在手性催化剂,碱和氢气作用下即得到(R)-3-(1-羟乙基)苯酚;其中所述的手性催化剂为具有下列结构的化合物:<img file="FSA00000656044300011.GIF" wi="499" he="322" />其中DTB为:<img file="FSA00000656044300012.GIF" wi="243" he="314" />X为H、C<sub>1</sub>~C<sub>8</sub>烷基,C<sub>1</sub>~C<sub>8</sub>烷氧基,苯基、取代苯基、1-萘基、2-萘基、杂芳基或苄基,所述的苯基上的取代基为C<sub>1</sub>~C<sub>8</sub>的烃基、烷氧基,取代基数量为1~5,所述的杂芳基为呋喃基、噻吩基或吡啶基。 |
地址 |
310051 浙江省杭州市滨江区江陵路88号4号楼五楼 |