发明名称 作为TRPV3调节剂的色原烷衍生物
摘要 本发明提供了瞬时受体电位香草素(TRPV)调节剂。特别地,本文所述的化合物可用于治疗或预防由TRPV3调节的疾病、病症和/或障碍。同时,本文也提供了制备本文所述的化合物的方法、在其合成中所用的中间体、其药物组合物以及治疗或预防由TRPV3调节的疾病、病症和/或障碍的方法。
申请公布号 CN103183660A 申请公布日期 2013.07.03
申请号 CN201110459248.0 申请日期 2011.12.31
申请人 格兰马克药品股份有限公司 发明人 维·萨·普拉萨达奥·林加姆;亚伯拉罕·托马斯;拉克西米·阿特马兰·加拉塔;迪伊帕克·维特塔尔·乌基德;尚塔拉姆·卡希纳特·帕唐加尔;阿吉塔·尚卡尔·明德;尼利马·坎拉特卡-乔希;维迪亚·加纳帕蒂·卡蒂格
分类号 C07D311/96(2006.01)I;C07D407/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D311/70(2006.01)I;C07D335/06(2006.01)I;A61K31/352(2006.01)I;A61K31/36(2006.01)I;A61K31/404(2006.01)I;A61K31/423(2006.01)I;A61K31/4433(2006.01)I;A61K31/4709(2006.01)I;A61K31/357(2006.01)I;A61K31/353(2006.01)I;A61K31/382(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P25/04(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;A61P27/02(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61P13/10(2006.01)I;A61P25/06(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I;A61P1/00(2006.01)I;A61P1/04(2006.01)I;A61P1/18(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;A61P11/02(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I;A61P17/00(2006.01)I;A61P21/02(2006.01)I;A61P1/08(2006.01)I;A61P25/14(2006.01)I;A61P25/24(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;A61P21/00(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;A61P3/04(2006.01)I;A61P27/16(2006.01)I;A61P37/08(2006.01)I;A61P25/22(2006.01)I;A61P13/08(2006.01)I 主分类号 C07D311/96(2006.01)I
代理机构 北京信慧永光知识产权代理有限责任公司 11290 代理人 张淑珍;梁兴龙
主权项 1.式(I)所述的化合物:<img file="FDA0000127889190000011.GIF" wi="601" he="422" />或其类似物、互变异构体、区域异构体、立体异构体、对映异构体、非对映异构体或药学上可接受的盐,其中,R<sup>1</sup>选自取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环基团或者取代或未取代的环烷基;其中芳基、杂芳基和杂环环为单环、双环或三环,并且全部或部分为芳族的;其中,芳基、杂芳基、杂环环和环烷基上的取代基独立地选自于由下述基团所组成的组:卤素、羟基、硝基、氰基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的烷基、直链或支链烷基、直链或支链烷氧基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的卤代烷基、全部或部分取代的卤代烷基、取代或未取代的卤代烷氧基、全部或部分取代的卤代烷氧基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷氧基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的环烷基烷氧基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳氧基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的芳基烷氧基、取代或未取代的杂环基团、取代或未取代的杂芳基、-S(O)<sub>p</sub>R<sup>a</sup>、-NHS(O)<sub>p</sub>R<sup>a</sup>、-O(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>、-C(O)-R<sup>a</sup>或-C(O)NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>;R<sup>2</sup>选自于由下述基团所组成的组:氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基或者取代或未取代的杂环基团;R<sup>a</sup>、R<sup>b</sup>、R<sup>c</sup>和R<sup>d</sup>独立地选自氢、硝基、氰基、卤素、-OR<sup>e</sup>、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环基团;R<sup>e</sup>选自于由下述基团所组成的组:氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基或者取代或未取代的杂环基团;R<sup>3</sup>和R<sup>4</sup>独立地选自氢、卤素、取代或未取代的氨基、取代或未取代的烷基、直链或支链烷基、直链或支链烷氧基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的卤代烷基、全部或部分取代的卤代烷基、取代或未取代的卤代烷氧基、全部或部分取代的卤代烷氧基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷氧基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的环烷基烷氧基、取代或未取代的芳基;‘m’为选自1-4的整数;‘n’为选自0-3的整数;‘p’为选自0-2的整数;但是R<sup>b</sup>不为选自-OR<sup>e</sup>、-NR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>或C(O)NR<sup>3</sup>R<sup>4</sup>的基团;其中:优选R<sup>3</sup>和R<sup>4</sup>为氢;或者R<sup>3</sup>和R<sup>4</sup>中之一为氢,另一个为羟基或烷基(甲基);优选R<sup>a</sup>、R<sup>b</sup>、R<sup>c</sup>和R<sup>d</sup>中任一个为氢或卤素,其中卤素为氟或氯;优选R<sup>a</sup>、R<sup>c</sup>和R<sup>d</sup>中任一个为氢、羟基、烷基(甲基)、烷氧基(甲氧基)或芳基烷氧基(苄氧基);优选R<sup>1</sup>为取代的苯基、苯基、取代或未取代的萘基、四氢化萘、吡啶、吲哚、苯并间二氧杂环戊烯、苯并异噁唑、苯并呋喃、喹啉、苯并二噁英或二苯并呋喃,其中取代基包括羟基、卤素(F、Cl、Br或I)、烷基(甲基)、烷氧基(甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基或异丙氧基)、卤代烷氧基(全部或部分取代,优选OCHF<sub>2</sub>)、环烷氧基(环戊氧基)、环烷基烷氧基(环丙基甲氧基)、芳基烷氧基(苄氧基)、烷基磺酰氨基(-NHS(O)<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>或NHS(O)<sub>2</sub>CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>)、烷基氨基烷氧基(-OCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>N(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>)或杂芳基(吡啶)。
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