基于异羟肟酸的脱乙酰酶抑制剂

摘要

本发明涉及式I化合物：及其药学上可接受的盐、水合物、酯和前药，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、环A和Z如本文所定义。本发明还提供式I化合物的制备方法和使用式I化合物治疗全部或部分通过脱乙酰酶介导的病理学病症或障碍的方法。

主权项

1.式I化合物：或其药学上可接受的盐、水合物或酯，其中：包括氮原子(N)的环A为任选地被1-4个–Y–R⁶基团取代的5元环杂烷基；Y在每次出现时是a)二价C_1-10烷基，b)二价C_2-10链烯基，c)二价C_2-10炔基，或d)共价键，其中a)-c)各自任选地被1-4个R⁹取代；Z是a)CH或b)N；R¹是a)H，b)C_1-10烷基，c)C_2-10链烯基，d)C_2-10炔基，e)C_3-14环烷基，或f)3-14元环杂烷基，其中b)-f)各自任选地被1-4个–L–R⁹基团取代；R²、R³、R⁴和R⁵独立地为a)H或b)卤素；R⁶在每次出现时是a)H，b)卤素，c)–OR⁷，d)–NR⁷R⁸，e)C_1-10烷基，f)C_2-10链烯基，g)C_2-10炔基，h)C_3-14环烷基，i)C_6-14芳基，j)3-14元环杂烷基，或k)5-14元杂芳基，其中e)-k)各自任选地被1-4个–L–R⁹基团取代，或两个–Y–R⁶基团与每个–Y–R⁶基团所连接的原子及任意间插环原子一起形成a)C_3-14环烷基或b)3-14元环杂烷基，其中a)-b)各自任选地被1-4个R⁹基团取代；R⁷和R⁸在每次出现时独立地是a)H，b)–C(O)R¹¹，c)–S(O)_mR¹¹，d)C_1-10烷基，e)C_2-10链烯基，f)C_2-10炔基，g)C_3-14环烷基，h)C_6-14芳基，i)3-14元环杂烷基，或j)5-14元杂芳基，其中d)–j)各自任选地被1-4个–L–R⁹基团取代；R⁹在每次出现时是a)卤素，b)-CN，c)-NO₂，d)氧代，e)＝N-L-R¹⁰，f)-O-L-R¹⁰，g)-NR¹⁰-L-R¹⁰，h)C_1-10烷基，i)C_1-10卤代烷基，j)C_2-10链烯基，k)C_2-10炔基，l)C_3-14环烷基，m)C_6-14芳基，n)3-14元环杂烷基，或o)5-14元杂芳基，其中h)-o)各自任选地被1-4个-L-R¹³基团取代;R¹⁰在每次出现时是a)H，b)-OR¹¹，c)-NR¹¹R¹²，d)-C(O)R¹¹，e)-S(O)_mR¹¹，f)C_1-10烷基，g)C_2-10链烯基，h)C_1-10炔基，i)C_3-14环烷基，j)C_6-14芳基，k)3-14元环杂烷基，或l)5，14元杂芳基，其中f)-l)各自任选地被1-4个-L-R¹³基团取代;R¹¹和R¹²在每次出现时独立地是a)H，b)C_1-10烷基，c)C_2-10链烯基，d)C_2-10炔基，e)C_3-14环烷基，f)C_6-14芳基，g)3，14元环杂烷基，或h)5-14元杂芳基，其中b)-h)各自任选地被1-4个-L-R¹³基团取代;R¹³在每次出现时是a)卤素，b)-CN,c)-NO₂，d)氧代，e)-OH，f)-NH₂，g)-NH(C_1-10烷基)，h)-N(C_1-10烷基)₂，i)-CHO，j)-C(O)-C_1-10烷基，k)-C(O)OH，l)-C(O)-O(C_1-10烷基)，m)-C(O)SH，n)-C(O)-SC_1-10烷基，o)-C(O)NH₂，P)-C(O)NH(C_1-10烷基)，q)-C(O)N(C_1-10烷基)₂，r)-C(S)H，s)-C(S)-C_1-10烷基，t)-C(S)NH₂，u)-C(S)NH(C_1-10烷基)，v)-C(S)N(C_1-10烷基)₂，w)-C(NH)H，X)-C(NH)(C_1-10烷基)，y)-C(NH)NH₂，z)-C(NH)NH(C_1-10烷基)，aa)-C(NH)N(C_1-10烷基)₂,ab)-C(NC_1-10烷基)H，ac)-C(NC_1-10烷基)-C_1-10烷基，ad)-C(NC_1-10烷基)NH(C_1-10烷基)，ae)-C(NC_1-10烷基)N(C_1-10烷基)₂，af)-S(O)_mH，ag)-S(O)_m-C_1-10烷基，ah)-S(O)₂OH，ai)-S(O)_m-OC_1-10烷基，aj)-S(O)_mNH₂，ak)-S(O)_mNH(C_1-10烷基)，al)-S(O)_mN(C_1-10烷基)₂，am)-Si(C_1-10烷基)₃,an)C_1-10烷基，ao)C_2-10链烯基，ap)C_2-10炔基，aq)C_1-10烷氧基，ar)C_1-10卤代烷基，as)C_3-14环烷基，at)C_6-14芳基,au)3-14元环杂烷基，或av)5-14元杂芳基;L在每次出现时是a)二价C_1-10烷基，b)二价C_2-10链烯基，c)二价C_2-10炔基，d)二价C_1-10卤代烷基，e)二价C_1-10烷氧基，或f)共价键;及m在每次出现时是0、1或2。