来自吡哆醇的HIV整合酶抑制剂

摘要

本发明涉及吡哆醇(维生素B₆)来源的式(I)化合物、其药用盐或溶剂化物，以及包含该化合物的药物组合物，其中R₁、R₂、R₄、A、L、B₁和B₂如说明书中所定义的。式(I)的化合物可抑制人免疫缺陷病毒(HIV)-整合酶，并且可用于预防和治疗HIV感染和AIDS。

主权项

一种化合物，选自由下述组成的组：N2,3‑双(苄氧基)‑N5‑(4‑氟苄基)‑4‑(羟甲基)吡啶‑2,5‑二甲酰胺;N5‑(4‑氟苄基)‑N2,3‑二羟基‑4‑(羟甲基)吡啶‑2,5‑二甲酰胺;N5‑(苯并[d][l,3]二氧杂环戊烷‑5‑基甲基)‑N2,3‑双(苄氧基)‑4‑(羟甲基)吡啶‑2,5‑二甲酰胺;N5‑(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烷‑5‑基甲基)‑N2,3‑二羟基‑4‑(羟甲基)吡啶‑2,5‑二甲酰胺;N2,3‑双(苄氧基)‑4‑(羟甲基)‑N5‑(4‑甲氧基苄基)吡啶‑2,5‑二甲酰胺;N2,3‑二羟基‑4‑(羟甲基)‑N5‑(4‑甲氧基苄基)吡啶‑2,5‑二甲酰胺;N2,3‑双(苄氧基)‑N5‑(3,5‑二氟苄基)‑4‑(羟甲基)吡啶‑2,5‑二甲酰胺;N5‑(3,5‑二氟苄基)‑N2,3‑二羟基‑4‑(羟甲基)吡啶‑2,5‑二甲酰胺;5‑((4‑氟苄胺基)甲基)‑N,3‑二羟基‑4‑(甲氧基甲基)吡啶酰胺);5‑((3,5‑二氟苄胺基)甲基)‑N,3‑二羟基‑4‑(羟甲基)吡啶酰胺;5‑((苯并[d][1,3]二氧杂环戊烷‑5‑基甲基胺基)甲基)‑N,3‑二羟基‑4‑(羟甲基)吡啶酰胺;N5‑(4‑氟苄基)‑N2,3‑二羟基‑4‑(甲氧基甲基)‑N5‑甲基吡啶‑2,5‑二甲酰胺;N2,3‑双(苄氧基)‑N5‑(3‑氯‑4‑氟苄基)‑4‑(羟甲基)吡啶‑2,5‑二甲酰胺;N5‑(3‑氯‑4‑氟苄基)‑N2,3‑二羟基‑4‑(羟甲基)吡啶‑2,5‑二甲酰胺;N2,3‑双(苄氧基)‑N5‑(3,4‑二氯苄基)‑4‑(羟甲基)吡啶‑2,5‑二甲酰胺;N5‑(3,4‑二氯苄基)‑N2,3‑二羟基‑4‑(羟甲基)吡啶‑2,5‑二甲酰胺;N,3‑二羟基‑4‑(羟甲基)‑5‑((4‑甲氧基苄氧基)甲基)‑吡啶酰胺;5‑(苄氧基甲基)‑N,3‑二羟基‑4‑(羟甲基)吡啶酰胺;N‑羟基‑5‑((4‑甲氧基苄氧基)甲基)‑2,2‑二甲基‑4H‑[1,3]二噁烷并[4,5‑c]吡啶‑8‑甲酰胺;N5‑(3,4‑二氟苄基)‑N2,3‑二羟基‑4‑(羟甲基)吡啶‑2,5‑二甲酰胺;5‑[(4‑氟‑苯胺基)‑甲基]‑3‑羟基‑4‑羟甲基‑吡啶‑2‑羧酸羟基酰胺;5‑{[2‑(4‑氟‑苯基)‑乙胺基]‑甲基}‑3‑羟基‑4‑羟甲基‑吡啶‑2‑羧酸羟基酰胺;5‑(4‑氟‑苯甲酰基胺基)‑3‑羟基‑4‑羟甲基‑吡啶‑2‑羧酸羟基酰胺;(8‑羟基氨基甲酰基‑2,2‑二甲基‑4H‑[l,3]二噁烷并[4,5‑c]吡啶‑5‑基)‑氨基甲酸苄酯;5‑{[苄基‑(4‑氟‑苯基)‑胺基]‑甲基}‑3‑羟基‑4‑羟甲基‑吡啶‑2‑羧酸羟基酰胺;5‑({(2‑苄氧基‑乙基)‑[2‑(4‑氟‑苯基)‑乙基]‑胺基}‑甲基)‑3‑羟基‑4‑羟甲基‑吡啶‑2‑羧酸羟基酰胺;5‑[3‑(4‑氟‑苯基)‑脲基]‑3‑羟基‑4‑羟甲基‑吡啶‑2‑羧酸羟基酰胺;5‑(4‑氟‑苯氧基甲基)‑3‑羟基‑4‑羟甲基‑吡啶‑2‑羧酸羟基酰胺;5‑(3‑氯‑4‑氟‑苯氧基甲基)‑3‑羟基‑4‑羟甲基‑吡啶‑2‑羧酸羟基酰胺;5‑((3‑氯‑4‑氟苯氧基)甲基)‑2,2‑二甲基‑4H‑[l,3]二噁烷并[4,5‑c]吡啶‑8‑羧酸甲酯;5‑(3‑氯‑4‑氟‑苄氧基甲基)‑3‑羟基‑4‑羟甲基‑吡啶‑2‑羧酸羟基酰胺;5‑[2‑(4‑氟‑苯基)‑乙氧基甲基]‑3‑羟基‑4‑羟甲基‑吡啶‑2‑羧酸羟基酰胺;5‑(2,4‑二氟‑苄氧基甲基)‑3‑羟基‑4‑羟甲基‑吡啶‑2‑羧酸羟基酰胺;5‑(3,4‑二氟‑苄氧基甲基)‑3‑羟基‑4‑羟甲基‑吡啶‑2‑羧酸羟基酰胺;5‑(4‑氟‑苄氧基甲基)‑3‑羟基‑4‑羟甲基‑吡啶‑2‑羧酸羟基酰胺;5‑(4‑氟‑苯氧基甲基)‑3‑羟基‑4‑甲基‑吡啶‑2‑羧酸羟基酰胺;5‑(3‑氯‑4‑氟‑苯氧基甲基)‑3‑羟基‑4‑甲基‑吡啶‑2‑羧酸羟基酰胺;5‑(2,4‑二氟‑苄氧基甲基)‑3‑羟基‑4‑甲基‑吡啶‑2‑羧酸羟基酰胺;5‑(3,4‑二氟‑苄氧基甲基)‑3‑羟基‑4‑甲基‑吡啶‑2‑羧酸羟基酰胺;5‑(4‑氟‑苄氧基甲基)‑3‑羟基‑4‑甲基‑吡啶‑2‑羧酸羟基酰胺;5‑苄氧基甲基‑3‑羟基‑4‑甲基‑吡啶‑2‑羧酸羟基酰胺;(S)‑(‑)‑3‑羟基‑4‑羟甲基‑吡啶‑2,5‑二羧酸2‑羟基酰胺5‑[(1‑苯基‑乙基)‑酰胺];3‑羟基‑4‑羟甲基‑吡啶‑2,5‑二羧酸2‑羟基酰胺5‑[(吡啶‑2‑基甲基)‑酰胺];3‑羟基‑4‑羟甲基‑吡啶‑2,5‑二羧酸5‑苄基酰胺2‑羟基酰胺;(S)‑(‑)‑3‑羟基‑4‑羟甲基‑吡啶‑2,5‑二羧酸2‑羟基酰胺5‑[(2‑羟基‑1‑苯基‑乙基)‑酰胺];吡啶‑2,5‑二羧酸5‑(4‑氟‑苄基酰胺)2‑羟基酰胺;2,2‑二甲基‑4H‑[l,3]二噁烷并[4,5‑c]吡啶‑5,8‑二羧酸5‑{[l‑(4‑氟‑苯基)‑环丙基]‑酰胺}8‑羟基酰胺;3‑羟基‑4‑羟甲基‑吡啶‑2,5‑二羧酸5‑{[l‑(4‑氟‑苯基)‑环丙基]‑酰胺}2‑羟基酰胺;2,2‑二甲基‑4H‑[l,3]二噁烷并[4,5‑c]吡啶‑5,8‑二羧酸5‑(4‑氟‑苄基酰胺)8‑(甲氧基‑酰胺);3‑羟基‑4‑羟甲基‑吡啶‑2,5‑二羧酸5‑(4‑氟‑苄基酰胺)2‑(甲氧基‑酰胺);2,2‑二甲基‑4H‑[l,3]二噁烷并[4,5‑c]吡啶‑5,8‑二羧酸5‑环己基甲基‑酰胺8‑羟基酰胺;3‑羟基‑4‑羟甲基‑吡啶‑2,5‑二羧酸5‑环己基甲基‑酰胺2‑羟基酰胺;4‑羟甲基‑3‑甲氧基‑吡啶‑2,5‑二羧酸5‑(4‑氟‑苄基酰胺)2‑苄氧基酰胺;4‑羟甲基‑3‑甲氧基‑吡啶‑2,5‑二羧酸5‑(4‑氟‑苄基酰胺)2‑羟基酰胺;3‑羟基‑4‑羟甲基‑吡啶‑2,5‑二羧酸5‑(4‑氟‑苄基酰胺)2‑(羟基‑甲基‑酰胺);3‑羟基‑4‑羟甲基‑吡啶‑2,5‑二羧酸5‑二苄基酰胺2‑羟基酰胺;5‑{[1‑(4‑氟‑苯基)‑环丙基胺基]‑甲基}‑3‑羟基‑4‑羟甲基‑吡啶‑2‑羧酸羟基酰胺;5‑{[l‑(4‑氟‑苯基)‑环丙基胺基]‑甲基}‑2,2‑二甲基‑4H‑[l,3]二噁烷并[4,5‑c]吡啶‑8‑羧酸羟基酰胺;5‑(4‑氟‑苄氧基甲基)‑3‑羟基‑4‑羟甲基‑吡啶‑2‑羧酸甲氧基‑酰胺;2,2‑二甲基‑4H‑[1,3]二噁烷并[4,5‑c]吡啶‑5,8‑二羧酸5‑(4‑氟‑2‑甲基氨基甲酰基‑苄基酰胺)8‑羟基酰胺;3‑羟基‑4‑羟甲基‑吡啶‑2,5‑二羧酸2‑羟基酰胺5‑(4‑甲基‑苄基酰胺);3‑羟基‑4‑羟甲基‑吡啶‑2,5‑二羧酸5‑{[2‑(4‑氟‑苯基)‑乙基]‑酰胺}2‑羟基酰胺;3‑羟基‑4‑羟甲基‑吡啶‑2,5‑二羧酸5‑(2,4‑二氟‑苄基酰胺)2‑羟基酰胺;(外消旋)‑{2‑(4‑氯‑苯基)‑1‑[(4‑氟‑苄基)‑(5‑羟基‑6‑羟基氨基甲酰基‑4‑羟甲基‑吡啶‑3‑基甲基)‑氨基甲酰基]‑乙基}‑氨基甲酸甲酯;(外消旋)5‑{[(4‑氟‑苄基)‑(2‑苯基‑环丙烷羰基)‑胺基]‑甲基}‑3‑羟基‑4‑羟甲基‑吡啶‑2‑羧酸羟基酰胺;(4‑氟‑苄基)‑(5‑羟基‑6‑羟基氨基甲酰基‑4‑羟甲基‑吡啶‑3‑基甲基)‑氨基甲酸甲酯;(3‑氯‑4‑氟‑苄基)‑(5‑羟基‑6‑羟基氨基甲酰基‑4‑羟甲基‑吡啶‑3‑基甲基)‑氨基甲酸苄酯;5‑[2‑(4‑氟‑苯基)‑乙基]‑3‑羟基‑4‑羟甲基‑吡啶‑2‑羧酸羟基酰胺;3‑羟基‑4‑羟甲基‑5‑(3‑苯基‑丙基)‑吡啶‑2‑羧酸羟基酰胺;5‑苯磺酰基甲基‑3‑羟基‑4‑羟甲基‑吡啶‑2‑羧酸羟基酰胺;5‑(4‑氟‑苯基甲烷磺酰基甲基)‑2,2‑二甲基‑4H‑[l,3]二噁烷并[4,5‑c]吡啶‑8‑羧酸羟基酰胺;5‑(4‑氟‑苯基甲烷磺酰基甲基)‑3‑羟基‑4‑羟甲基‑吡啶‑2‑羧酸羟基酰胺;(4‑氟‑苄基)‑(5‑羟基‑6‑羟基氨基甲酰基‑4‑甲基‑吡啶‑3‑基甲基)‑氨基甲酸苄酯;(4‑氟‑苄基)‑(5‑羟基‑6‑羟基氨基甲酰基‑4‑甲基‑吡啶‑3‑基甲基)‑氨基甲酸叔丁酯;3‑羟基‑4‑甲基‑吡啶‑2,5‑二羧酸5‑(3‑氯‑4‑氟‑苄基酰胺)2‑羟基酰胺;和5‑(4‑氟‑苄氧基甲基)‑3‑羟基‑4‑羟甲基‑吡啶‑2‑羧酸甲氧基‑酰胺；以及它们的药用盐。