环硼酸酯衍生物及其治疗用途

摘要

本文公开了抗微生物化合物组合物、药物组合物及其用途和制备。本发明涉及通式I的环硼酸酯衍生物及其特别在治疗细菌感染中作为治疗剂的用途。

主权项

1.具有通式I结构的化合物或其药物可接受的盐：其中：Y为1-4原子亚烷基或2-4原子亚烯基连接基团，所述连接基团任选地被选自Cl、F、CN、CF₃、-R⁹、-OR⁹、-C(＝O)NR⁹R¹⁰和-C(＝O)OR⁹的一个或多个取代基取代，其中所述亚烷基或亚烯基连接基团任选地与任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的碳环基或任选取代的杂环基稠合；R¹选自-C_1-9烷基、-C_2-9烯基、-C_2-9炔基、-NR⁹R¹⁰、-C_1-9烷基R¹¹、-C_2-9烯基R¹¹、-C_2-9炔基R¹¹、-碳环基-R¹¹、-CH(OH)C_1-9烷基R⁹、-CH(OH)C_2-9烯基R⁹、-CH(OH)C_2-9炔基R⁹、-CH(OH)碳环基-R⁹、-C(＝O)R⁹、-C(＝O)C_1-9烷基R⁹、-C(＝O)C_2-9烯基R⁹、-C(＝O)C_2-9炔基R⁹、-C(＝O)C_2-9碳环基-R⁹、-C(＝O)NR⁹R¹⁰、-N(R⁹)C(＝O)R⁹、-N(R⁹)C(＝O)NR⁹R¹⁰、-N(R⁹)C(＝O)OR⁹、-N(R⁹)C(＝O)C(＝NR¹⁰)R⁹、-N(R⁹)C(＝O)C(＝CR⁹R¹⁰)R⁹、-N(R⁹)C(＝O)C_1-4烷基N(R⁹)C(＝O)R⁹、-N(R⁹)C(＝NR¹⁰)R⁹、-C(＝NR¹⁰)NR⁹R¹⁰、-N＝C(R⁹)NR⁹R¹⁰、-N(R⁹)SO₂R⁹、-N(R⁹)SO₂NR⁹R¹⁰、-N＝CHR⁹、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的碳环基以及取代或未取代的杂环基；R⁶选自H、-C_1-9烷基、C_2-9烯基、-C_2-9炔基、碳环基、-C_1-9烷基R¹¹、-C_2-9烯基R¹¹、-C_2-9炔基R¹¹、碳环基-R¹¹、-C(＝O)OR⁹、-C_1-9烷基CO₂R⁹、-C_2-9烯基CO₂R⁹、-C_2-9炔基CO₂R⁹和碳环基-CO₂R⁹，或者(iv)R⁶和R⁷与同它们所连接的原子一起形成取代或未取代的碳环基或者取代或未取代的杂环基，(v)R⁶和Y中的碳原子与间插原子一起形成取代或未取代的碳环基或者取代或未取代的杂环基，或者(vi)当其所连接的碳原子是芳基或杂芳基环中的环原子时R⁶不存在；每一R⁷独立地选自H、卤素、-C_1-9烷基、-C_2-9烯基、-C_2-9炔基、-NR⁹R¹⁰、-OR⁹、-C_1-9烷基CO₂R⁹、-C_2-9烯基CO₂R⁹、-C_2-9炔基CO₂R⁹和-碳环基-CO₂R⁹，或者独立地：(i)R⁶和R⁷与同它们所连接的原子一起形成取代或未取代的碳环基或者取代或未取代的杂环基，(ii)R⁷和R⁸与同它们所连接的原子一起形成取代或未取代的碳环基或者取代或未取代的杂环基，(iii)R⁷和Y中的碳原子与间插原子一起形成取代或未取代的碳环基或者取代或未取代的杂环基，(iv)满足下列条件中的每一种：(a)Y是3-4原子亚烷基或3-4原子亚烯基连接基团，(e)R⁶不存在，(f)R⁷和Y中的碳原子与间插原子一起形成取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基，以及(g)与形成_由R⁷和Y形成的取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基的一部分的环原子连接的每一R⁸不存在；每一R⁸独立地选自H、卤素、-C_1-9烷基、-C_2-9烯基、-C_2-9炔基、-NR⁹R¹⁰、-OR⁹、-C_1-9烷基CO₂R⁹、-C_2-9烯基CO₂R⁹、_-C_2-9炔基CO₂R⁹、-碳环基-CO₂R⁹，或者独立地：(i)R⁷和R⁸与同它们所连接的原子一起形成取代或未取代的碳环基或者取代或未取代的杂环基，(ii)偕R⁷和R⁸一起形成-C_2-9亚烯基CO₂R⁹，或者(iii)与形成取代或未取代的芳基的一部分的环原子连接的每一R⁸都不存在；每一R⁹独立地选自H、-C_1-9烷基、C_2-9烯基、-C_2-9炔基、碳环基、-C_1-9烷基R¹¹、-C_2-9烯基R¹¹、-C_2-9炔基R¹¹、-碳环基-R¹¹、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的碳环基以及取代或未取代的杂环基；每一R¹⁰独立地选自H、-C_1-9烷基、-OR⁹、-CH(＝NH)、-C(＝O)OR⁹、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的碳环基以及取代或未取代的杂环基；每一R¹¹独立地选自取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的碳环基以及取代或未取代的杂环基；X选自H、-CO₂R¹²和羧酸等排物；R¹²选自H、C_1-9烷基、-(CH₂)_0-3-R₁₁、-C(R¹³)₂OC(O)C_1-9烷基、-C(R¹³)₂OC(O)R¹¹、-C(R¹³)₂OC(O)OC_1-9烷基和-C(R¹³)₂OC(O)OR¹¹；每一R¹³独立地选自H和C_1-4烷基；并且m独立地为0或1至2的整数，其中每一C_1-9烷基、C_2-9烯基和C_2-9炔基独立地为任选取代的。