制备（1aR,2aS,5aS,5bS）-四氢-1aH-环氧[2’,3’:3,4]环戊烷并[1,2-b]呋喃-4(5bH)-酮的方法

摘要

本发明公开了一种制备1aR,2aS,5aS,5bS-四氢-1aH-环氧[2′,3′：3,4]环戊烷[1，2-b]呋喃-4(5bH)-酮的方法。该方法包括：1)将(3aR,6aS)-3，3a,6,6a-四氢2H-环戊烷[b]呋喃2-酮于溶剂中与NBS进行反应，得到(3aS,4R,5R，6aS)-4-溴-5-羟基代六氢-2H-环戊烷[b]呋喃-2酮；2)将(3aS，4R,5R,6aS)-4-溴-5-羟基代六氢-2H-环戊烷[b]呋喃-2酮于有机溶剂中与碱性化合物水溶液和四丁基溴化铵进行反应，得到所述产物。本发明以Corey内酯为原料，在DMSO/H2O体系中，以NBS为亲电试剂，从exo方向进攻形成中间体，溶剂中的水再作为亲核试剂从反向开环得到稳定化合物，在弱碱处理后得到目标产物。该方法制备步骤简便，操作方便，中间体式II化合物为结晶性固体，便于提纯。

主权项

1.一种制备式III所示1aR,2aS,5aS,5bS-四氢-1aH-环氧[2＇,3＇:3,4]环戊烷[1,2-b]呋喃-4(5bH)-酮的方法，包括如下步骤：1）将式I所示(3aR,6aS)-3,3a,6,6a-四氢2H-环戊烷[b]呋喃2-酮于溶剂中与NBS进行反应，反应完毕得到式II所示(3aS,4R,5R,6aS)-4-溴-5-羟基代六氢-2H-环戊烷[b]呋喃-2酮；2）将所述步骤1）所得式II所示(3aS,4R,5R,6aS)-4-溴-5-羟基代六氢-2H-环戊烷[b]呋喃-2酮于有机溶剂中与碱性化合物的水溶液和四丁基溴化铵进行反应，反应完毕后得到所述式III所示1aR,2aS,5aS,5bS-四氢-1aH-环氧[2＇,3＇:3,4]环戊烷[1,2-b]呋喃-4(5bH)-酮，所述步骤1）中，所述溶剂为由二甲基亚砜和水组成的混合液，所述二甲基亚砜和水的体积比为50-90：3；所述(3aR,6aS)-3,3a,6,6a-四氢2H-环戊烷[b]呋喃2-酮、所述溶剂与NBS的用量比为10g：50-90ml：18g。