作为JAK抑制剂的吡唑化合物

摘要

本发明涉及式(I)化合物其中R¹、R²、R^1a、R^1b具有说明书和权利要求书所引用的含义。所述化合物可用于作为JAK抑制剂用于治疗或预防免疫、炎症、自身免疫、过敏病症和免疫介导的疾病。本发明还涉及包含所述化合物的药物组合物，这样的化合物的制备以及作为药物的用途。

主权项

1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐、前药或代谢物，其中R¹为H；C(O)OR³；C(O)R³；C(O)N(R³R^3a)；S(O)₂N(R³R^3a)；S(O)N(R³R^3a)；S(O)₂R³；S(O)R³；T¹；C_1-6烷基；C_2-6烯基；或C_2-6炔基，其中C_1-6烷基；C_2-6烯基；和C_2-6炔基任选被一个或多个相同或不同的R⁴取代；R^1a、R^1b独立地选自H；卤素、CN、OR^1c；C_1-6烷基；其中C_1-6烷基任选被一个或多个相同或不同的卤素取代；R^1c为H或C_1-6烷基；其中C_1-6烷基任选被一个或多个相同或不同的卤素取代；R³、R^3a独立地选自H；T¹；C_1-6烷基；C_2-6烯基；和C_2-6炔基，其中C_1-6烷基；C_2-6烯基；和C_2-6炔基任选被一个或多个相同或不同的R⁴取代；R⁴为卤素；CN；C(O)OR⁵；OR⁵；C(O)R⁵；C(O)N(R⁵R^5a)；S(O)₂N(R⁵R^5a)；S(O)N(R⁵R^5a)；S(O)₂R⁵；S(O)R⁵；N(R⁵)S(O)₂N(R^5aR^5b)；N(R⁵)S(O)N(R^5aR^5b)；SR⁵；N(R⁵R^5a)；NO₂；OC(O)R⁵；N(R⁵)C(O)R^5a；N(R⁵)S(O)₂R^5a；N(R⁵)S(O)R^5a；N(R⁵)C(O)N(R^5aR^5b)；N(R⁵)C(O)OR^5a；OC(O)N(R⁵R^5a)；或T¹；R⁵、R^5a、R^5b独立地选自H；T¹；C_1-6烷基；C_2-6 烯基；和C_2-6 炔基，其中C_1-6烷基；C_2-6 烯基；和C_2-6 炔基任选被一个或多个相同或不同的卤素取代；R²为T²；或C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选被一个或多个相同或不同的R⁶取代；R⁶为T²；卤素；CN；C(O)OR⁷；OR⁷；C(O)R⁷；C(O)N(R⁷R^7a)；S(O)₂N(R⁷R^7a)；S(O)N(R⁷R^7a)；S(O)₂R⁷；S(O)R⁷；N(R⁷)S(O)₂N(R^7aR^7b)；N(R⁷)S(O)N(R^7aR^7b)；SR⁷；N(R⁷R^7a)；NO₂；OC(O)R⁷；N(R⁷)C(O)R^7a；N(R⁷)S(O)₂R^7a；N(R⁷)S(O)R^7a；N(R⁷)C(O)N(R^7aR^7b)；N(R⁷)C(O)OR^7a；或OC(O)N(R⁷R^7a)；R⁷、R^7a、R^7b独立地选自H；T²；或C_1-4烷基，其中C_1-4烷基任选被一个或多个相同或不同的R⁸取代；T¹为C_3-7环烷基；或4-7元杂环基，其中T¹任选被一个或多个相同或不同的R⁸取代；R^8a为C_1-6烷基或卤素；T²为C_3-7环烷基；4至7元饱和杂环基 ；1,2,3,4-四氢喹啉、1,2,3,4-四氢异喹啉或二氢吲哚，其中T²任选被一个或多个相同或不同的R⁹取代；R⁹为卤素；CN；C(O)OR¹⁰；OR¹⁰；氧代(=O)；C(O)R¹⁰；C(O)N(R¹⁰R^10a)；S(O)₂N(R¹⁰R^10a)；S(O)N(R¹⁰R^10a)；S(O)₂R¹⁰；S(O)R¹⁰；N(R¹⁰)S(O)₂N(R^10aR^10b)；N(R¹⁰)S(O)N(R^10aR^10b)；SR¹⁰；N(R¹⁰R^10a)；NO₂；OC(O)R¹⁰；N(R¹⁰)C(O)R^10a；N(R¹⁰)S(O)₂R^10a；N(R¹⁰)S(O)R^10a；N(R¹⁰)C(O)N(R^10aR^10b)；N(R¹⁰)C(O)OR^10a；OC(O)N(R¹⁰R^10a)；T³；C_1-4烷基，其中C_1-4烷基任选被一个或多个相同或不同的R¹¹取代；R¹⁰、R^10a、R^10b独立地选自H；C_1-4烷基；或T³，其中C_1-4烷基任选被一个或多个相同或不同的R¹²取代；R⁸、R¹¹；R¹²独立地选自卤素；CN；C(O)OR¹³；OR¹³；C(O)R¹³；C(O)N(R¹³R^13a)；S(O)₂N(R¹³R^13a)；S(O)N(R¹³R^13a)；S(O)₂R¹³；S(O)R¹³；N(R¹³)S(O)₂N(R^13aR^13b)；N(R¹³)S(O)N(R^13aR^13b)；SR¹³；N(R¹³R^13a)；NO₂；OC(O)R¹³；N(R¹³)C(O)R^13a；N(R¹³)S(O)₂R^13a；N(R¹³)S(O)R^13a；N(R¹³)C(O)N(R^13aR^13b)；N(R¹³)C(O)OR^13a；OC(O)N(R¹³R^13a)和T³；T³为C_3-7环烷基；苯基；或4至7元杂环基，其中T³任选被一个或多个相同或不同的R¹⁴取代；R¹³、R^13a、R^13b独立地选自H；和C_1-4烷基，其中C_1-4烷基任选被一个或多个相同或不同的卤素取代；R¹⁴为卤素、CN、OR¹⁵；或C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选被一个或多个相同或不同的卤素取代；R¹⁵为H；或C_1-4烷基，其中C_1-4烷基任选被一个或多个相同或不同的卤素取代。