用于制备地加瑞克及其中间体的方法

摘要

本发明涉及用于制备十肽地加瑞克、其受保护的前体以及其他有用中间体的液(或溶液)相制备方法。本发明还涉及可用于所述溶液相制备方法的多肽以及地加瑞克自身的纯化。地加瑞克可以通过使根据式(II)：(P1)AA1-AA2-AA3-AA4(P4)-AA5-AA6(P6)-AA7-AA8(P8)-AA9-AA10-NH2(II)的地加瑞克前体或其盐或溶剂化物经过在有机溶剂中用裂解剂的处理而获得，其中P1是氨基保护基；优选乙酰基；P4是氢或羟基保护基，优选羟基保护基；P6是氢或氨基保护基；优选氨基保护基；并且P8是氨基保护基。

主权项

1.一种用于制备具有式Ac-AA₁-AA₁₀-NH₂的地加瑞克或其药用盐或溶剂化物的液相方法，其中AA₁是D-2Nal，AA₂是D-4Cpa，AA₃是D-3Pal，AA₄是Ser，AA₅是4Aph(L-Hor)，AA₆是D-Aph(Cbm)，AA₇是Leu，AA₈是Lys(iPr)，AA₉是Pro并且AA₁₀是D-Ala，所述方法包括以下步骤：使根据式II的地加瑞克前体、或其盐或溶剂化物经过用裂解剂的处理：其中，P₁是氨基保护基或优选乙酰基；P₄是氢或羟基保护基，优选羟基保护基；P₆是氢或氨基保护基；优选氨基保护基；并且P₈是氨基保护基。