摘要 |
1. Выделенное антитело или его иммунологически функциональный фрагмент, которые специфически связываются с полипептидом Dickkopf 1 (Dkk-1) и содержат антигенсвязывающий участок, который связывается с тем же самым эпитопом на Dkk-1, что и моноклональное антитело JC18.2. Выделенное антитело, которое специфически связывается с Dkk-1, содержащее гипервариабельный участок один (CDR1) вариабельной области тяжелой цепи (VH), содержащий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:30, 49 или 50; CDR2 VH, содержащий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:32 или 51; и/или CDR3 VH, содержащий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:34 или 52; или его вариант, содержащий одну или более консервативных аминокислотных замен в CDR1 VH, CDR2 VH и/или CDR3 VH.3. Антитело по п.2, дополнительно содержащее CDR1 вариабельной области легкой цепи (VL), содержащий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:22; CDR2 VL, содержащий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:24; и CDR3 VL, содержащий аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:26.4. Антитело по п.3, где вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:28, а вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:20.5. Антитело по п.4, где указанное антитело содержит легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:42 или 38, и тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO:40 или 36, с C-концевым лизином или без него в SEQ ID NO:40 или 36.6. Выделенное антитело, которое специфически связывается с Dkk-1, содержащее гипервариабельный у |