ФЛУОРЕСЦЕНТНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ПРОСТЫХ ЭФИРОВ ФОСФОЛИПИДОВ, КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ

摘要

1. Флуоресцентное соединение простого эфира фосфолипида формулы I:

или формулы II:

где n представляет собой целое число от 7 до 23;

Y представляет собой H, Me или Et;

Z представляет собой флуорофор; и

X выбран из группы, состоящей из

и

2. Флуоресцентное соединение простого эфира фосфолипида по п.1, где Z выбран из группы, состоящей из:

и

где R выбран из группы, состоящей из H, Me, Et, Br и I;

Q выбран из группы, состоящей из N, CH, C-Me, C-Et, C-CF₃, C-Ph;

R¹ выбран из группы, состоящей из

и

L выбран из группы, состоящей из O, S, NH и NMe;

R² выбран из группы, состоящей из H, Me, и Et;

R³ выбран из группы, состоящей из H, OMe, OEt и NMe₂;

R⁴ выбран из группы, состоящей из H, Me, Et, Ph или п-метоксифенила; и

m представляет собой целое число от 1 до 5.

3. Флуоресцентное соединение простого эфира фосфолипида по п.1 или 2, выбранное из группы, состоящей из:

и

4. Флуоресцентное соединение простого эфира фосфолипида формулы:

5. Флуоресцентное соединение простого эфира фосфолипида формулы:

6. Композиция, содержащая флуоресцентное соединение простого эфира фосфолипида по п.1 или 2.

7. Композиция, содержащая флуоресцентное соединение простого эфира фосфолипида по п.4.

8. Способ эндоскопической диагностики злокачественного новообразования, включающий:

(a) введение пациенту флуоресцентного соединения простого эфира фосфолипида по п.1 или 2;

(b) применение первого способа для получения изображения анатомических образований выбранной области с применением первой длины волны эндоскопа;

(c) применение второго способа с получением изображения распределения флуоресценции, получаемой посредством флуоресцентного соединения простого эфира фосфолипида; и

(d) сравнение изображения анатомических образований выбранной области при первой длине волны с изображением распределения флуоресценции при второй длине волны, получаемого посредством флуоресцентного соединения простого эфира фосфолипида, таким образом, отличая доброкачественную ткань от злокачественной ткани.

9. Способ по п.8, где указанное злокачественное новообразование определяют в органе организма, выбранном из группы, состоящей из кишечника, прямой кишки, тонкого кишечника, пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки, матки, поджелудочной железы и общего желчевыводящего протока, бронхов, пищевода, ротовой полости, синуса, легкого, мочевого пузыря, почки, брюшной полости и грудной полости.

10. Способ отбора ткани для биопсии в области, где предполагают наличие злокачественного новообразования, включающий:

(a) введение пациенту флуоресцентного соединения простого эфира фосфолипида по п.1 или 2;

(b) применение первого способа с получением изображения анатомических образований выбранной области, где предполагают наличие указанного злокачественного новообразования, с применением первой длины волны эндоскопа;

(c) применение второго способа с получением изображения распределения флуоресценции, получаемой посредством флуоресцентного соединения простого эфира фосфолипида; и

(d) сравнение изображения анатомических образований выбранной области, где предполагают наличие указанного злокачественного новообразования, при первой длине волны с изображением распределения флуоресценции при второй длине волны, получаемого посредством флуоресцентного соединения простого эфира фосфолипида, таким образом, отличая доброкачественную ткань от злокачественной ткани и обеспечивая выбор ткани для биопсии.

11. Способ по п.10, где указанное злокачественное новообразование определяют в органе организма, выбранном из группы, состоящей из кишечника, прямой кишки, тонкого кишечника, пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки, матки, поджелудочной железы и общего желчевыводящего протока, бронхов, пищевода, ротовой полости, синуса, легкого, мочевого пузыря, почки, брюшной полости и грудной полости.

12. Способ диагностики злокачественного новообразования кожи, включающий (a) введение пациенту флуоресцентного фосфолипидного соединения по п.1 или 2; (b) получение изображения анатомических образований кожи; и (c) различение доброкачественной ткани и злокачественной ткани, где злокачественная ткань демонстрирует значительно большую флуоресценцию, вызываемую флуоресцентным фосфолипидным соединением.

13. Способ определения границ злокачественной ткани при хирургическом удалении указанной злокачественной ткани, включающий (a) введение пациенту, которому проводят указанное хирургическое удаление, флуоресцентного фосфолипидного соединения по п.1 или 2; (b) получение изображения злокачественной ткани; и (c) определение границ указанной злокачественной ткани, где злокачественная ткань демонстрирует значительно большую флуоресценцию, вызываемую флуоресцентным фосфолипидным соединением, и где границы области с большей флуоресценцией соответствуют границам указанной злокачественной ткани.

14. Способ определения присутствия остаточных злокачественных стволовых клеток у пациента, проходящего лечение злокачественной опухоли, включающий (a) введение пациенту, проходящему лечение указанной злокачественной опухоли, флуоресцентного фосфолипидного соединения по п.1 или 2; (b) получение изображения ткани, которую определяли как злокачественную до указанного лечения злокачественной опухоли; и (c) оценку накопления флуоресцентного фосфолипидного соединения в указанной ткани, где накопление указанного флуоресцентного фосфолипидного соединения в указанной ткани означает возможное присутствие остаточных злокачественных стволовых клеток.

15. Способ определения присутствия остаточных злокачественных стволовых клеток у пациента, проходящего лечение злокачественной опухоли, включающий (a) вырезание патологического образца у пациента, проходящего лечение указанной злокачественной опухоли; b) инкубацию указанного патологического образца с флуоресцентным фосфолипидным соединением по п.1 или 2; (c) получение изображения распределения указанного флуоресцентного фосфолипидного соединения в указанном патологическом образце; где накопление указанного флуоресцентного фосфолипидного соединения в указанном образце означает возможное присутствие остаточных злокачественных стволовых клеток.

16. Способ наблюдения за ответом на лечение опухоли, включающий (a) введение пациенту до указанного лечения опухоли флуоресцентного фосфолипидного соединения по п.1 или 2; (b) проведение указанного лечения опухоли; (c) введение флуоресцентного фосфолипидного соединения по любому из пп.1-4 после лечения опухоли; и (d) оценку различий в накоплении флуоресцентного фосфолипидного соединения на этапе (a) и этапе (c), где большее накопление фосфолипидного соединения на этапе (a) по сравнению с меньшим накоплением на этапе (c) означает положительный ответ на лечение и/или эффективный способ лечения.