2-氟-5-溴苯腈的制备方法

摘要

本发明2-氟-5-溴苯腈的制备方法，以邻氟苯胺为原料，经重氮上溴，氰化及溴代三步精加工合成而得到医药中间体2-氟-5-溴苯腈。该法过程总收率达39.7％。在氰化部分，采用毒性较低的氰化亚铜代替剧毒的氰化钠或钾，在溴代过程采用比较环保的NBS和二溴海因作为溴代试剂，整个工艺的污染和毒性大大下降，且原料廉价，反应条件温和，是一条合成2-氟-5-溴苯腈较佳的工艺。

主权项

2‑氟‑5‑溴苯腈的制备方法，其特征在于按照下述步骤进行：（1）重氮上溴反应：先在反应容器中加入质量浓度为40%的HBr水溶液，然后加H2O使其质量浓度变为20%，再加入邻氟苯胺，加热60～80 ℃反应；其中HBr与邻氟苯胺的物质的量的比值范围为3.0～4.0:1；降温至40~50 ℃，加入CuBr，其中CuBr与邻氟苯胺的物质的量的比值范围为0.1～0.5:1；充分搅拌，滴加质量浓度为25% NaNO2水溶液，其中NaNO2与邻氟苯胺的物质的量的比值范围为1.0～1.3:1；滴完后保温反应至结束；降至室温，倒入 H2O中，分出有机层，水洗有机层接近中性，无水Na2SO4干燥，抽滤，然后减压蒸馏，得浅黄色透明液体邻氟溴苯；（2）氰化反应：向反应容器中加入有机溶剂、CuCN和邻氟溴苯，加热至150 ℃，反应5 h；反应结束后水蒸气蒸馏，得黄色透明液体邻氟苯腈；其中所用的有机溶剂是DMF、DMSO、NMP或邻二氯苯；其中CuCN与邻氟溴苯的物质的量的比值范围为1.1～1.5:1；其中邻氟溴苯与有机溶剂的比值为1 mol：200～600 ml，（3）溴代反应：在容器中加入溶剂和邻氟苯腈，搅拌下分批加入溴代试剂，溴代试剂加完后室温反应2 h；反应结束后，搅拌下倒入冰水中，析出固体，抽滤，水洗，无水乙醇重结晶，得白色结晶产品2‑氟‑5‑溴苯腈；其中所用的溴代试剂为NBS；其中溴代试剂与邻氟苯腈的物质的量的比值范围为1.0～1.5:1；其中所述的溶剂为H2SO4；其中邻氟苯腈与溶剂的比值为1 mol ：400～1200 ml ；溴代时温度范围为0～30 ℃。