一种制备(S)-卡维地洛的方法

摘要

本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种制备(S)-卡维地洛的方法。将4-羟基咔唑、(R)-环氧氯丙烷泵入反应釜中，反应过程中将反应料液泵入装填除水剂的外循环除水系统中循环除水，制得的(S)-4-(2,3-环氧丙氧基)-9H-咔唑与N-苄基-2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺反应，即得(S)-卡维地洛。在第一步反应过程通过外循环除水装置使得反应过程中产生的水可以有效地被除去，降低(S)-4-(2,3-环氧丙氧基)-9H-咔唑的损失，实现低能耗、简单、快捷地生产，得到第一步产物(S)-4-(2,3-环氧丙氧基)-9H-咔唑的转化率大于90%，最终(S)-卡维地洛的收率大于85%，反应底物利用率明显提高。

主权项

一种制备(S)‑卡维地洛的方法，其特征在于包括以下步骤：第一步反应：将4‑羟基咔唑、(R)‑环氧氯丙烷和催化剂碱泵入反应釜中，加热至反应温度，强烈搅拌反应，反应过程中将反应料液以一定流速泵入装填除水剂的外循环除水系统中进行循环除水，再回流入反应釜中继续反应，反应结束后将反应产物蒸除多余的(R)‑环氧氯丙烷，剩余物在乙酸乙酯中重结晶得(S)‑4‑(2,3‑环氧丙氧基)‑9H‑咔唑；第一步反应的温度在30～90 ℃；所述第一步反应时间在1～8 h；第二步反应：将(S)‑4‑(2,3‑环氧丙氧基)‑9H‑咔唑与2‑(2‑甲氧基苯氧基)乙胺投入至反应釜中，加入溶剂溶解后，加热至反应温度，强烈搅拌反应，反应结束后，减压蒸除溶剂，乙酸乙酯重结晶即得(S)‑卡维地洛。