一种α-糖苷酶抑制剂的制备方法和用途

摘要

本发明公开了一种α-糖苷酶抑制剂2，3，4-三羟基苯甲醛-9’-O-小檗碱酰腙的制备方法，可用于制备治疗糖尿病的药物。该化合物的结构式为：制备方法包括如下步骤：(1)以盐酸小檗碱为起始原料，减压190℃条件下脱甲基，产物不经分离，得到小檗红碱(I)，将所得化合物I与α-溴代乙酸乙酯通过亲核取代反应桥联形成小檗碱乙酸乙酯衍生物(II)；(2)将化合物II与水合肼经肼解反应得到小檗碱酰肼(III)；(3)化合物III与2，3，4-三羟基苯甲醛进行亲核加成-脱水反应得到2，3，4-三羟基苯甲醛-9’-O-小檗碱酰腙(TM)，产物经过重结晶的方法进行纯化。本发明的2，3，4-三羟基苯甲醛-9’-O-小檗碱酰腙经α-葡萄糖苷酶抑制实验表明，具有很强的α-葡萄糖苷酶抑制活性，其抑制性比对照品阿卡波糖高1.2倍。

主权项

1.一种具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的化合物，其特征在于： (1)该化合物的化学名称是2，3，4-三羟基苯甲醛-9’-O-小檗碱酰腙； (2)结构式： 分子式：C₂₈H₂₄ClN₅O₈相对分子量：565.96 (3)理化性质：M.P.＞300℃，为红棕色固体，易溶于有机溶剂，其核磁共振氢谱数据为¹H NMR：(DMSO-d^-6，400MHz)：δ9.37(s，1H，)，9.17(s，1H，-CH)，8.88(s，1H，H-13)，8.64(1H，s，-NH)，8.16(d，1H，J＝9.2，H-12)，8.01(d，1H，J＝9.2，H-11)，7.75(s，1H，H-1)，7.68(d，1H，J＝8.4，H-19)，7.06(s，1H，H-4)，6.89(d，1H，J＝9.0，H-18)，6.13(s，2H，-CH₂)，4.90(t，2H，H-9)，4.83(s，2H，-CH₂)，4.31(t，2H，H-8)，4.04(3H，s，-OCH₃)；¹³C NMR(CDCl₃，100MHz)δ：173，147.6，147.5，147.3，145.3，129.2，113.5，132.0，115.0，142.5，52.7，28.2，129.0，148.4，129.0，142.5，121.8，115.1，91.3，56.3，78.9，154.7，112.4，146.4，131.8；FAB-MS m/z：566.23[M-Cl]⁺。