用于寡核苷酸递送的新型低分子量阳离子脂质

摘要

本发明提供可以与其它脂质组分如胆固醇和PEG-脂质联合使用以与寡核苷酸形成脂质纳米粒的新型阳离子脂质。本发明的一个目的是提供表现出增强的效力以及由于肝中较低的脂质水平而导致的较低的肝毒性的阳离子脂质支架。本发明使用具有一个短脂质链的低分子量阳离子脂质以增强siRNA的体内递送的效率和耐受性。

主权项

1.式A的阳离子脂质或其任何药学上可接受的盐或立体异构体：其中：R¹和R²独立地选自H、(C₁-C₆)烷基、杂环基和多胺，其中所述烷基、杂环基和多胺任选被1至3个选自R'的取代基取代，或R¹和R²可以与它们相连的氮一起形成除氮外还任选含有一个或两个选自N、O和S的额外杂原子的4-7元单环杂环，所述单环杂环任选被1至3个选自R'的取代基取代；R³独立地选自H和(C₁-C₆)烷基，所述烷基任选被1至3个选自R'的取代基取代；R'独立地选自卤素、R''、OR''、SR''、CN、CO₂R''或CON(R'')₂；R''独立地选自H和(C₁-C₆)烷基，其中所述烷基任选被卤素和OH取代；n是0、1、2、3、4或5；L₁选自C₄-C₂₄烷基和C₄-C₂₄烯基，所述烷基和烯基任选被一个或多个选自R'的取代基取代；和L₂选自C₃-C₉烷基和C₃-C₉烯基，所述烷基和烯基任选被一个或多个选自R'的取代基取代。