一种磷脂胆碱仿生修饰聚乳酸材料的制备方法

摘要

本发明涉及一种磷脂胆碱仿生修饰聚乳酸材料的制备方法。针对目前聚乳酸作为生物医用材料仍存在降解过程中出现酸致自催化加速降解的效应；疏水性强，没有可供细胞识别的位点，导致细胞生物相容性不强；与血液接触时，聚乳酸的血液相容性不足等问题。本方法主要包括以下过程：首先通过自由基聚合反应将马来酸酐接枝到聚乳酸侧链上，然后再将丁二胺与马来酸酐反应，通过引入的活性反应基团氨基与2-丙烯酰氧基乙基磷脂胆碱的双键进行Micheal加成反应，实现对聚乳酸的磷脂胆碱仿生修饰。利用本发明制备的磷脂胆碱仿生修饰聚乳酸材料与聚乳酸相比具有明显抑制酸致降解作用，具有良好的细胞相容性和血液相容性。

主权项

1.一种磷脂胆碱仿生修饰聚乳酸材料的制备方法，其特征包括以下过程：利用2-丙烯酰氧基乙基磷酸胆碱的双键与马来酸酐/丁二胺改性聚乳酸的氨基进行Micheal加成反应，实现对聚乳酸的磷脂胆碱仿生修饰。其合成路线如下：磷脂胆碱仿生修饰聚乳酸的合成路线1.MPLA的合成将PDLLA溶于二氯甲烷中，按5-15％比例加入MA和BPO(MA质量的3-6％)，充分搅拌后，于室温真空干燥至恒重；在氮气保护下于100℃-130℃反应8-12小时，得到MPLA。将产物以氯仿-甲醇分离纯化3次，真空干燥，备用。2.DPLA的合成在三口烧瓶中加入5mL BDA的四氢呋喃(THF)；将一定量的MPLA溶于50mL THF后，在搅拌状态滴入烧瓶，控制反应温度低于20℃。滴加完毕后，升高温度至37℃反应30min。BDA按其化学计量的200％加入。反应完毕后，将产物滴入过量蒸馏水中，收集表面膜，得到白色絮状DPLA。进而，以THF和水体系沉淀分离纯化3次，真空干燥，备用。3.2-丙烯酰氧基乙基磷酸胆碱(APC)的合成丙烯酸2-羟乙酯(HEA，2.811g，24.2mmol)和三乙基胺(TEA，2.45g，24.2mmol)混合加入20mLTHF中，氩气保护，并降温至-15℃，备用。2-氯-2-氧-1，3，2-二氧磷杂环戊烷(COP，3.46g，24.2mmol)溶于1020mL THF，在30min内滴加到HEA溶液中，搅拌反应4h，过滤并除去溶剂，得到2-(2-氧-1，3，2-二氧磷杂环丙烯酸乙酯(OPEA)。将OPEA中间体(3.94g，17.7mmol)溶于30mL乙腈，在搅拌下加入2mL三甲基胺，在60℃下反应7h。将反应混合物溶液降温至-15℃维持72h。得到的沉淀产物即为2-丙烯酰氧基乙基磷酸胆碱。4.磷酸胆碱仿生修饰聚乳酸(PLA-PC)的合成在100mL三口烧瓶中加入APC(4g，0.014mol)的THF溶液中(20mL)，通氮气保护，在0℃逐滴加入DPLA的THF溶液，滴加完毕后在0℃下继续搅拌30min，然后在室温下反应72h。反应完毕后经甲醇沉淀去除未反应单体，得到产物PLA-PC。权利要求保护整个修饰反应过程的整体设计，也包括具体的过程中的每一步的反应设计及条件。