一种规模化制备盐酸乐卡地平的方法

摘要

本发明涉及一种盐酸乐卡地平的制备方法，其步骤包括：间硝基苯甲醛在甲醇中与乙酰乙酸甲酯和碳酸氢铵反应，冷却，抽滤，得到2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二甲酯（DHPCOOCH3）；在甲醇存在下，DHPCOOCH3与氢氧化钠溶液反应，得到2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸单甲酯（DHPCOOH）；DHPCOOH和三乙胺、氯磷酸二乙酯在甲苯溶液中与2，N-二甲基-N-(3,3-二苯基丙基)-1-氨基-2-丙醇即乐卡地平侧链成酯及盐酸盐制得盐酸乐卡地平。

主权项

一种盐酸乐卡地平(Lercanidipine hydrochloride,式Ⅰ化合物)的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）间硝基苯甲醛、乙酰乙酸甲酯和碳酸氢铵在乙醇中反应，得到2,6‑二甲基‑4‑(3‑硝基苯基)‑1,4‑二氢吡啶‑3,5‑二羧酸二甲酯（DHPCOOCH3）；（2）DHPCOOCH3与氢氧化钠溶液在甲醇中反应，得到2,6‑二甲基‑4‑(3‑硝基苯基)‑1,4‑二氢吡啶‑3,5‑二羧酸单甲酯（DHPCOOH）；（3）DHPCOOH与三乙胺、氯磷酸二甲酯及2，N‑二甲基‑N‑(3,3‑二苯基丙基)‑1‑氨基‑2‑丙醇（乐卡地平侧链）在甲苯中反应，得到乐卡地平；（4）乐卡地平与盐酸反应，经后处理得到盐酸乐卡地平。